고위험 국소 전립선 암 및 DNA 손상 반응 결함 환자 치료에서 수술 전 Niraparib

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있는 능력
• 환자는 음성 단면 영상 및/또는 뼈 스캔으로 정의되고 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 가이드라인에 따라 고위험 또는 매우 고위험으로 분류된 임상적으로 국소화된 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선암이 있어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 점수 0 또는 1
• 기대 수명 >= 10년
• 전립선암의 1차 치료법으로 근치적 전립선절제술을 선택한 남성
• 주요 DNA 복구 유전자에 변화가 있는 전립선암 종양. 여기에는 BRCA1/2, ATM, CHEK1/2 FANCA, FANCD2, FANCL, GEN1, NBN, PALB2, RAD51, RAD51c 및 BRIP1을 포함한 상동 재조합 경로를 통해 주로 DNA 복구에 관여하는 유전자의 적어도 하나의 변경이 포함됩니다. 알려져 있거나 병원성일 가능성이 있는 돌연변이가 선택될 것입니다. 평균 대립유전자 빈도는 단일대립유전자 대 이중대립유전자의 기능 상실을 추정하기 위해 평가될 것이다. 이중대립유전자 결실 또는 돌연변이가 있는 환자는 단일대립유전자 손실에 대한 이 그룹의 반응을 측정하기 위해 등록(즉, 10명의 환자)의 최소 30%를 구성하도록 포함되도록 우선순위가 지정됩니다. 최종 포함 여부는 주임 조사관이 결정합니다.
• 캡슐 전체를 삼킬 수 있어야 합니다.

• 사정을 통한 약물 노출의 위험을 피하기 위해, 남성 피험자(성공적인 정관 절제술을 받은 경우에도)는 연구 요법을 받는 동안(용량 중단 기간 포함) 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 다음에 동의해야 합니다.

  • 성행위 중에 콘돔을 사용하거나 완전한 성적 금욕을 실천하십시오.
  • 정자 기증 안함
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L(얻음 =< 첫 번째 연구 치료 14일)
• 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L (획득 =< 첫 번째 연구 치료 14일)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(수혈되었을 수 있음)(획득 =< 첫 번째 연구 치료의 14일)
• 총 빌리루빈 수치 = < 1.5 x 정상(ULN) 범위의 상한치(획득 = < 첫 번째 연구 치료의 14일)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 수준 =< 2.5 x ULN 또는 AST 및 ALT 수준 =< 5 x ULN(기록된 간 전이 질환이 있는 대상체의 경우)(얻음 = < 첫 번째 연구 치료의 14일)
• 국제 정상화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN(항응고 요법을 받는 환자의 경우 무작위 배정 전 최소 1주 동안 안정적인 용량을 투여받아야 함)(구함 = 첫 번째 연구의 < 14일 치료)
• Cockcroft-Gault 공식(또는 지역 기관 표준 방법)에 의한 크레아티닌 청소율 > 30 mL/min(얻음 = < 첫 번째 연구 치료의 14일)

제외 기준:

• 정보에 입각한 동의를 이해하거나 제공하는 것을 금지하는 모든 조건
• 전립선암의 사전 치료
• PARP 억제제로 사전 치료
• 안드로겐 박탈 요법(황체 형성 호르몬 방출 호르몬[LHRH] 작용제/길항제), 항안드로겐(예: 비칼루타미드, 닐루타미드, 엔잘루타미드, 아팔루타미드) 또는 안드로겐 합성 억제제(예: 아비라테론, 오르테로넬)를 사용한 이전 치료
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 연구자의 의견에 따라 시험에 대한 환자의 안전 또는 순응도를 방해할 통제되지 않은 동반 질환
• 등록 전 4주 이내에 임상 시험에서 환자의 안전 또는 순응도를 방해한다고 연구자가 판단하는 중증 감염
• 니라파립 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기, 과민성 또는 불내성(시험자 브로셔 참조)
• 위장 흡수에 영향을 미치는 알려진 장애
• 스크리닝 심전도(ECG) > 450msec에서 Fridericia 보정 공식(QTcF)에 의해 보정된 QT 간격
• 연구 약물을 받는 동안 QTc를 연장하고 사용을 중단할 수 없는 병용 약물을 받는 경우
• 임상적으로 유의한 심실 부정맥의 병력(예: 심실 빈맥, 심실 세동, torsades de pointes)

• 다음 중 하나 이상에 해당하는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 피험자:

  • 항레트로바이러스 치료를 받지 않음
  • 스크리닝 시작 후 6개월 이내에 항레트로바이러스 요법의 변경(스폰서와 상담한 후 연구 약물과의 잠재적인 약물-약물 상호작용을 피하기 위해 변경하는 경우 제외)
  • 연구 약물을 방해할 수 있는 항레트로바이러스 요법을 받는 경우(등록 전에 약물 검토를 위해 주임 시험자[PI]에게 문의)
  • 스크리닝 시 CD4 수 < 350
  • 스크리닝 시작 6개월 이내 후천성면역결핍증후군으로 정의되는 기회감염