Niraparib antes de la cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata localizado de alto riesgo y defectos de respuesta al daño del ADN

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado
• Capacidad para cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo
• Los pacientes deben tener cáncer de próstata confirmado histológica o citológicamente que esté clínicamente localizado según lo definido por imágenes transversales negativas y/o gammagrafía ósea, y clasificado como de riesgo alto o muy alto según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN).
• Puntuación del estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Esperanza de vida >= 10 años
• Hombres que han seleccionado la prostatectomía radical como tratamiento primario para su cáncer de próstata.
• Tumores de cáncer de próstata con alteraciones en genes clave de reparación del ADN. Esto incluirá al menos una alteración en un gen involucrado en la reparación del ADN principalmente a través de la vía de recombinación homóloga que incluye BRCA1/2, ATM, CHEK1/2 FANCA, FANCD2, FANCL, GEN1, NBN, PALB2, RAD51, RAD51c y BRIP1. Se seleccionarán mutaciones que sean patogénicas conocidas o probables. Se evaluarán las frecuencias alélicas medias para estimar la pérdida de función mono versus bialélica. Se priorizará la inclusión de pacientes con deleciones o mutaciones bialélicas para que representen al menos el 30 % de la inscripción (es decir, 10 pacientes) para medir la respuesta en este grupo sobre la pérdida monoalélica. La inclusión final será determinada por el investigador principal.
• Debe poder tragar cápsulas enteras.

• Para evitar el riesgo de exposición al fármaco a través de la eyaculación, los sujetos masculinos (incluso si se han sometido con éxito a una vasectomía) deben aceptar durante el tratamiento del estudio (incluso durante las interrupciones de la dosis) y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio:

  • Use un condón durante la actividad sexual o practique la abstinencia sexual completa
  • No donar esperma
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L (obtenido = < 14 días del primer tratamiento del estudio)
• Recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/L (obtenido =< 14 días del primer tratamiento del estudio)
• Hemoglobina >= 9 g/dL (puede haber sido transfundida) (obtenida =< 14 días después del primer tratamiento del estudio)
• Nivel de bilirrubina total =< 1,5 x el límite superior del rango normal (LSN) (obtenido =< 14 días del primer tratamiento del estudio)
• Niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x ULN o niveles de AST y ALT = < 5 x ULN (para sujetos con enfermedad metastásica documentada en el hígado) (obtenidos = < 14 días del primer tratamiento del estudio)
• Cociente internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) =< 1,5 x ULN (para pacientes con anticoagulación, deben recibir una dosis estable durante al menos 1 semana antes de la aleatorización) (obtenidos =< 14 días del primer estudio tratamiento)
• Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min por fórmula de Cockcroft-Gault (o método estándar institucional local) (obtenido = < 14 días del primer tratamiento del estudio)

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición que prohíba la comprensión o la prestación del consentimiento informado
• Tratamiento previo para el cáncer de próstata.
• Tratamiento previo con un inhibidor de PARP
• Tratamiento previo con terapia de privación de andrógenos (agonista/antagonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante [LHRH]), antiandrógenos (p. ej., bicalutamida, nilutamida, enzalutamida, apalutamida) o inhibidores de la síntesis de andrógenos (p. ej., abiraterona, orteronel)
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Enfermedad concomitante no controlada que, en opinión del investigador, podría interferir con la seguridad del paciente o el cumplimiento del ensayo.
• Infección grave que, en opinión del investigador, interferiría con la seguridad o el cumplimiento del paciente en el ensayo dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia al niraparib o sus excipientes (consulte el folleto del investigador)
• Trastorno conocido que afecta la absorción gastrointestinal.
• Intervalo QT corregido por la fórmula de corrección de Fridericia (QTcF) en el electrocardiograma de detección (ECG) > 450 ms
• Reciben medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QTc y no pueden interrumpir su uso mientras reciben el fármaco del estudio
• Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsades de pointes)

• Sujetos positivos conocidos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con 1 o más de los siguientes:

  • No recibir terapia antirretroviral
  • Un cambio en la terapia antirretroviral dentro de los 6 meses posteriores al inicio de la selección (excepto si, después de consultar con el patrocinador, se realiza un cambio para evitar una posible interacción farmacológica con el fármaco del estudio)
  • Recibir terapia antirretroviral que pueda interferir con el fármaco del estudio (consulte al investigador principal [PI] para revisar la medicación antes de la inscripción)
  • Recuento de CD4 < 350 en la selección
  • Una infección oportunista definitoria del síndrome de inmunodeficiencia adquirida dentro de los 6 meses posteriores al inicio de la detección.