高リスクの限局性前立腺癌および DNA 損傷応答欠損を有する患者の治療における手術前のニラパリブ

包含基準:

• -インフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲
• -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守する能力
• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された前立腺癌を持っている必要があります 否定的な断面画像および/または骨スキャンによって定義されるように臨床的に局在化されており、National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ガイドラインに従って高リスクまたは非常に高リスクと分類されている
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）スコアが0または1
• 平均余命 >= 10 年
• 前立腺がんの一次治療として根治的前立腺全摘除術を選択した男性
• 重要な DNA 修復遺伝子の変化を伴う前立腺癌腫瘍。 これには、BRCA1/2、ATM、CHEK1/2 FANCA、FANCD2、FANCL、GEN1、NBN、PALB2、RAD51、RAD51c、および BRIP1 を含む主に相同組換え経路による DNA 修復に関与する遺伝子の少なくとも 1 つの変更が含まれます。 既知の、または病原性の可能性が高い突然変異が選択されます。 平均対立遺伝子頻度を評価して、単一対立遺伝子対両対立遺伝子の機能喪失を推定します。 両アレル欠失または変異を有する患者は、登録の少なくとも 30% (すなわち、10 人の患者) を構成するために優先的に組み入れられ、単一アレル損失に対するこのグループの反応を評価します。 最終的な包含は主任研究者によって決定されます
• カプセル全体を飲み込むことができる必要があります

• 射精による薬物曝露のリスクを回避するために、男性被験者 (精管切除術が成功した場合でも) は、治験療法中 (投薬中断中を含む) および治験薬の最後の投与から 3 か月間、以下に同意する必要があります。

  • 性行為中にコンドームを使用するか、完全な性的禁欲を実践する
  • 精子提供しない
• -絶対好中球数（ANC）> = 1.5 x 10 ^ 9 / L（得られた= <最初の研究治療の14日）
• 血小板数 >= 100 x 10^9/L (得られた =< 最初の研究治療の 14 日)
• -ヘモグロビン> = 9 g / dL（輸血された可能性があります）（取得= <最初の研究治療の14日）
• 総ビリルビンレベル =< 1.5 x 正常範囲の上限 (ULN) (得られた =< 最初の試験治療の 14 日)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベル= <2.5 x ULNまたはASTおよびALTレベル= <5 x ULN（肝臓への転移性疾患が記録されている被験者の場合）（得られた= <最初の研究治療の14日）
• 国際正規化比 (INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.5 x ULN (抗凝固療法を受けている患者の場合、無作為化の前に少なくとも 1 週間は安定した用量を投与されている必要があります) (得られた =< 最初の研究の 14 日間)処理）
• -Cockcroft-Gault式（または現地の制度標準法）によるクレアチニンクリアランス> 30 mL /分（取得= <最初の研究治療の14日）

除外基準:

• インフォームド コンセントの理解または提供を妨げる条件
• 前立腺がんの前治療
• PARP阻害剤による前治療
• -アンドロゲン除去療法（黄体形成ホルモン放出ホルモン[LHRH]アゴニスト/アンタゴニスト）、抗アンドロゲン（例、ビカルタミド、ニルタミド、エンザルタミド、アパルタミド）、またはアンドロゲン合成阻害剤（例、アビラテロン、オルテロネル）による前治療
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験責任医師の意見では、患者の安全性または試験の遵守を妨げる制御されていない付随する疾患
• -治験責任医師の意見では、登録前4週間以内の試験での患者の安全またはコンプライアンスを妨げる重度の感染症
• -ニラパリブまたはその賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性（治験責任医師のパンフレットを参照）
• -消化管吸収に影響を与える既知の障害
• スクリーニング心電図（ECG）でのフリデリシア補正式（QTcF）による補正QT間隔＞450ミリ秒
• -QTcを延長し、治験薬の投与中に使用を中止できない併用薬を投与されている
• -臨床的に重要な心室性不整脈の病歴（例、心室頻拍、心室細動、トルサード ド ポアント）

• -次の1つ以上の既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の被験者：

  • 抗レトロウイルス療法を受けていない
  • -スクリーニング開始から6か月以内の抗レトロウイルス療法の変更（治験依頼者と相談した後、治験薬との潜在的な薬物相互作用を回避するために変更が加えられた場合を除く）
  • -治験薬を妨害する可能性のある抗レトロウイルス療法を受けている（登録前の投薬のレビューについては、治験責任医師[PI]に相談してください）
  • -スクリーニング時のCD4カウント<350
  • -スクリーニング開始から6か月以内の後天性免疫不全症候群を定義する日和見感染症