Niraparib avant la chirurgie dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate localisé à haut risque et d'anomalies de réponse aux dommages à l'ADN

Critère d'intégration:

• Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé
• Capacité à respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
• Les patients doivent avoir un cancer de la prostate histologiquement ou cytologiquement confirmé qui est cliniquement localisé tel que défini par une imagerie en coupe transversale négative et/ou une scintigraphie osseuse, et classé comme risque élevé ou très élevé selon les directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
• Score d'état de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Espérance de vie >= 10 ans
• Hommes qui ont choisi la prostatectomie radicale comme traitement principal de leur cancer de la prostate
• Tumeurs cancéreuses de la prostate avec altérations des gènes clés de réparation de l'ADN. Cela comprendra au moins une altération d'un gène impliqué dans la réparation de l'ADN principalement par la voie de recombinaison homologue, y compris BRCA1/2, ATM, CHEK1/2 FANCA, FANCD2, FANCL, GEN1, NBN, PALB2, RAD51, RAD51c et BRIP1. Les mutations qui sont connues ou probablement pathogènes seront sélectionnées. Les fréquences alléliques moyennes seront évaluées pour estimer la perte de fonction mono-allélique par rapport à la perte de fonction bi-allélique. Les patients présentant des délétions ou des mutations bialléliques seront inclus en priorité pour représenter au moins 30 % du recrutement (c'est-à-dire 10 patients) afin d'évaluer la réponse dans ce groupe par rapport à la perte monoallélique. L'inclusion finale sera déterminée par le chercheur principal
• Doit pouvoir avaler des gélules entières

• Pour éviter le risque d'exposition au médicament par l'éjaculat, les sujets masculins (même s'ils ont subi une vasectomie réussie) doivent accepter pendant le traitement à l'étude (y compris pendant les interruptions de dose) et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude de :

  • Utilisez un préservatif pendant l'activité sexuelle ou pratiquez l'abstinence sexuelle complète
  • Ne pas donner de sperme
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (obtenu =< 14 jours du premier traitement à l'étude)
• Numération plaquettaire >= 100 x 10^9/L (obtenue =< 14 jours après le premier traitement à l'étude)
• Hémoglobine > 9 g/dL (peut avoir été transfusée) (obtenue = < 14 jours après le premier traitement à l'étude)
• Niveau de bilirubine totale = < 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN) (obtenu = < 14 jours du premier traitement à l'étude)
• Taux d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN ou taux d'AST et d'ALT = < 5 x LSN (pour les sujets présentant une maladie métastatique documentée du foie) (obtenu = < 14 jours après le premier traitement à l'étude)
• Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN (pour les patients sous anticoagulation, ils doivent recevoir une dose stable pendant au moins 1 semaine avant la randomisation) (obtenu = < 14 jours de la première étude traitement)
• Clairance de la créatinine > 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (ou la méthode standard de l'établissement local) (obtenue = < 14 jours après le premier traitement à l'étude)

Critère d'exclusion:

• Toute condition qui interdirait de comprendre ou de donner un consentement éclairé
• Traitement antérieur du cancer de la prostate
• Traitement antérieur par un inhibiteur de PARP
• Traitement antérieur par thérapie anti-androgène (agoniste/antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante [LHRH]), anti-androgène (par exemple, bicalutamide, nilutamide, enzalutamide, apalutamide) ou inhibiteur de la synthèse des androgènes (par exemple, abiratérone, ortéronel)
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• Maladie concomitante non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la sécurité ou la conformité du patient à l'essai
• Infection grave qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la sécurité ou la conformité du patient à l'essai dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues au niraparib ou à ses excipients (se référer à la brochure de l'investigateur)
• Trouble connu affectant l'absorption gastro-intestinale
• Intervalle QT corrigé par la formule de correction de Fridericia (QTcF) sur l'électrocardiographie de dépistage (ECG) > 450 msec
• Recevoir des médicaments concomitants qui prolongent l'intervalle QTc et sont incapables d'arrêter l'utilisation tout en recevant le médicament à l'étude
• Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes)

• Sujets positifs connus pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) présentant au moins 1 des éléments suivants :

  • Ne pas recevoir de traitement antirétroviral
  • Un changement de traitement antirétroviral dans les 6 mois suivant le début du dépistage (sauf si, après consultation du promoteur, un changement est apporté pour éviter une éventuelle interaction médicamenteuse avec le médicament à l'étude)
  • Recevoir un traitement antirétroviral qui peut interférer avec le médicament à l'étude (consulter l'investigateur principal [IP] pour l'examen des médicaments avant l'inscription)
  • Nombre de CD4 < 350 au dépistage
  • Une infection opportuniste définissant le syndrome d'immunodéficience acquise dans les 6 mois suivant le début du dépistage