Нирапариб перед операцией при лечении пациентов с локализованным раком предстательной железы высокого риска и дефектами реакции на повреждение ДНК

Критерии включения:

• Способность понимать и готовность подписать форму информированного согласия
• Способность соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола
• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный рак предстательной железы, который клинически локализован, как определено отрицательным изображением поперечного сечения и / или сканированием костей, и классифицируется как высокий или очень высокий риск в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN).
• Оценка функционального статуса (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 10 лет
• Мужчины, выбравшие радикальную простатэктомию в качестве основного метода лечения рака предстательной железы.
• Опухоли рака предстательной железы с изменениями в ключевых генах репарации ДНК. Это будет включать по крайней мере одно изменение в гене, участвующем в репарации ДНК, главным образом посредством пути гомологичной рекомбинации, включая BRCA1/2, ATM, CHEK1/2 FANCA, FANCD2, FANCL, GEN1, NBN, PALB2, RAD51, RAD51c и BRIP1. Будут выбраны известные или вероятно патогенные мутации. Средние частоты аллелей будут оцениваться для оценки моно- и биаллельной потери функции. Пациенты с биаллельными делециями или мутациями будут иметь приоритет для включения, чтобы они составляли не менее 30% от числа участников (т. е. 10 пациентов), чтобы оценить ответ в этой группе по сравнению с моноаллельной потерей. Окончательное включение будет определено главным исследователем
• Должен быть в состоянии проглотить целые капсулы

• Чтобы избежать риска воздействия препарата через эякулят, субъекты мужского пола (даже если они перенесли успешную вазэктомию) во время исследуемой терапии (в том числе во время перерывов в приеме) и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата должны согласиться:

  • Используйте презерватив во время полового акта или практикуйте полное половое воздержание.
  • Не сдавать сперму
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л (получено =<14 дней после первого исследуемого лечения)
• Количество тромбоцитов >= 100 x 10^9/л (получено =<14 дней после первого исследуемого лечения)
• Гемоглобин >= 9 г/дл (возможно, было перелито) (получено =< 14 дней после первого исследуемого лечения)
• Уровень общего билирубина = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (получено = < 14 дней после первого исследуемого лечения)
• Уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) = < 2,5 x ВГН или уровни АСТ и АЛТ = < 5 x ВГН (для субъектов с документально подтвержденным метастазированием в печень) (получено = < 14 дней после первого исследуемого лечения)
• Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 x ВГН (для пациентов, получающих антикоагулянты, они должны получать стабильную дозу в течение как минимум 1 недели до рандомизации) (получено = < 14 дней от первого исследования) уход)
• Клиренс креатинина > 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (или стандартному методу местного учреждения) (получено = < 14 дней после первого исследуемого лечения)

Критерий исключения:

• Любое условие, которое препятствует пониманию или предоставлению информированного согласия
• Предшествующее лечение рака простаты
• Предварительное лечение ингибитором PARP
• Предшествующее лечение андрогенной депривационной терапией (агонисты/антагонисты лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон [ЛГРГ]), антиандрогенами (например, бикалутамид, нилутамид, энзалутамид, апалутамид) или ингибиторами синтеза андрогенов (например, абиратерон, ортеронел)
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя
• Неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, могло бы повлиять на безопасность пациента или соблюдение режима исследования.
• Тяжелая инфекция, которая, по мнению исследователя, может помешать безопасности пациента или соблюдению режима лечения в течение 4 недель до включения в исследование.
• Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость нирапариба или его вспомогательных веществ (см. брошюру исследователя)
• Известное расстройство, влияющее на всасывание в желудочно-кишечном тракте
• Скорректированный интервал QT по формуле коррекции Фридериции (QTcF) на скрининговой электрокардиографии (ЭКГ) > 450 мс
• Прием сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QTc, и невозможность прекращения приема во время приема исследуемого препарата
• Клинически значимые желудочковые аритмии в анамнезе (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, пируэтная тахикардия)

• Известные субъекты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), с одним или несколькими из следующих признаков:

  • Не получают антиретровирусную терапию
  • Изменение антиретровирусной терапии в течение 6 месяцев после начала скрининга (за исключением случаев, когда после консультации со спонсором изменение вносится во избежание потенциального лекарственного взаимодействия с исследуемым препаратом)
  • Получение антиретровирусной терапии, которая может повлиять на исследуемый препарат (проконсультируйтесь с главным исследователем [PI] для обзора лекарств перед включением)
  • Количество CD4 < 350 при скрининге
  • Оппортунистическая инфекция, определяющая синдром приобретенного иммунодефицита, в течение 6 месяцев после начала скрининга