Niraparib vor der Operation bei der Behandlung von Patienten mit lokalisiertem Hochrisiko-Prostatakrebs und DNA-Schadensreaktionsdefekten

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, eine Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen
• Fähigkeit, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten
• Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten Prostatakrebs haben, der klinisch lokalisiert ist, wie durch negative Querschnittsbildgebung und/oder Knochenszintigramm definiert, und gemäß der Richtlinie des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) als hohes oder sehr hohes Risiko eingestuft ist
• Leistungsstatus (PS)-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Lebenserwartung >= 10 Jahre
• Männer, die sich für eine radikale Prostatektomie als primäre Behandlung ihres Prostatakrebses entschieden haben
• Prostatakrebstumore mit Veränderungen in wichtigen DNA-Reparaturgenen. Dies umfasst mindestens eine Veränderung in einem Gen, das an der DNA-Reparatur hauptsächlich über den homologen Rekombinationsweg beteiligt ist, einschließlich BRCA1/2, ATM, CHEK1/2 FANCA, FANCD2, FANCL, GEN1, NBN, PALB2, RAD51, RAD51c und BRIP1. Es werden Mutationen ausgewählt, die bekannt oder wahrscheinlich pathogen sind. Die mittleren Allelhäufigkeiten werden bewertet, um den Funktionsverlust von Mono- und Biallelen abzuschätzen. Patienten mit biallelischen Deletionen oder Mutationen werden für die Aufnahme priorisiert, um mindestens 30 % der Rekrutierung (d. h. 10 Patienten) auszumachen, um das Ansprechen in dieser Gruppe gegenüber monoallelischem Verlust zu messen. Über die endgültige Aufnahme entscheidet der Studienleiter
• Muss in der Lage sein, ganze Kapseln zu schlucken

• Um das Risiko einer Arzneimittelexposition durch das Ejakulat zu vermeiden, müssen männliche Probanden (selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben) während der Studientherapie (einschließlich während der Einnahmeunterbrechungen) und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen:

  • Verwenden Sie während der sexuellen Aktivität ein Kondom oder praktizieren Sie vollständige sexuelle Abstinenz
  • Kein Sperma spenden
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (erhalten =< 14 Tage nach der ersten Studienbehandlung)
• Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/l (erhalten =< 14 Tage nach der ersten Studienbehandlung)
• Hämoglobin >= 9 g/dl (kann transfundiert worden sein) (erhalten =< 14 Tage nach der ersten Studienbehandlung)
• Gesamtbilirubinspiegel = < 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN) (erhalten = < 14 Tage nach der ersten Studienbehandlung)
• Aspartataminotransferase (AST)- und Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel = < 2,5 x ULN oder AST- und ALT-Spiegel = < 5 x ULN (für Probanden mit dokumentierter Lebermetastasierung) (erhalten = < 14 Tage nach der ersten Studienbehandlung)
• International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN (für Patienten unter Antikoagulation müssen sie mindestens 1 Woche vor der Randomisierung eine stabile Dosis erhalten) (erhalten = < 14 Tage der ersten Studie Behandlung)
• Kreatinin-Clearance > 30 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel (oder lokale institutionelle Standardmethode) (erhalten = < 14 Tage nach der ersten Studienbehandlung)

Ausschlusskriterien:

• Jede Bedingung, die das Verständnis oder die Erteilung einer Einverständniserklärung verbieten würde
• Vorherige Behandlung von Prostatakrebs
• Vorbehandlung mit einem PARP-Hemmer
• Vorbehandlung mit Androgendeprivationstherapie (Agonist/Antagonist des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons [LHRH]), Antiandrogen (z. B. Bicalutamid, Nilutamid, Enzalutamid, Apalutamid) oder Androgensynthesehemmer (z. B. Abirateron, Orteronel)
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
• Unkontrollierte Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder Compliance des Patienten während der Studie beeinträchtigen würde
• Schwere Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder Compliance des Patienten innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie beeinträchtigen würde
• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Niraparib oder seinen Hilfsstoffen (siehe Prüfarztbroschüre)
• Bekannte Störung, die die gastrointestinale Resorption beeinträchtigt
• Korrigiertes QT-Intervall nach der Fridericia-Korrekturformel (QTcF) im Screening-Elektrokardiogramm (EKG) > 450 ms
• Erhalten von Begleitmedikationen, die QTc verlängern und nicht in der Lage sind, die Anwendung während der Einnahme des Studienmedikaments zu unterbrechen
• Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsades de Pointes)

• Bekannter HIV-positiver Patient mit einem oder mehreren der folgenden Punkte:

  • Keine antiretrovirale Therapie erhalten
  • Eine Änderung der antiretroviralen Therapie innerhalb von 6 Monaten nach Beginn des Screenings (außer wenn nach Rücksprache mit dem Sponsor eine Änderung vorgenommen wird, um eine potenzielle Arzneimittelwechselwirkung mit dem Studienmedikament zu vermeiden)
  • Erhalt einer antiretroviralen Therapie, die mit dem Studienmedikament interferieren kann (konsultieren Sie den Hauptprüfarzt [PI] zur Überprüfung der Medikation vor der Aufnahme)
  • CD4-Zahl < 350 beim Screening
  • Eine erworbene Immunschwäche-Syndrom-definierende opportunistische Infektion innerhalb von 6 Monaten nach Beginn des Screenings