Niraparib ennen leikkausta hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin paikallinen eturauhassyöpä ja DNA-vaurion vastevaurioita

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake
• Kyky noudattaa opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhassyöpä, joka on kliinisesti paikallinen negatiivisen poikkileikkauskuvauksen ja/tai luuskannauksen mukaan ja joka on luokiteltu suureksi tai erittäin suureksi riskiksi National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ohjeiden mukaan.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason (PS) pistemäärä on 0 tai 1
• Elinajanodote >= 10 vuotta
• Miehet, jotka ovat valinneet radikaalin prostatektomian eturauhassyövän ensisijaiseksi hoidoksi
• Eturauhassyöpäkasvaimet, joissa on muutoksia keskeisissä DNA-korjausgeeneissä. Tämä sisältää ainakin yhden muutoksen geenissä, joka osallistuu DNA:n korjaukseen ensisijaisesti homologisen rekombinaatioreitin kautta, mukaan lukien BRCA1/2, ATM, CHEK1/2 FANCA, FANCD2, FANCL, GEN1, NBN, PALB2, RAD51, RAD51c ja BRIP1. Mutaatiot valitaan, jotka ovat tunnettuja tai todennäköisesti patogeenisiä. Keskimääräiset alleelifrekvenssit arvioidaan mono- ja kaksialleelisen toiminnan menetyksen arvioimiseksi. Potilaat, joilla on kaksialleelisia deleetioita tai mutaatioita, asetetaan etusijalle, jotta ne muodostavat vähintään 30 % ilmoittautuneista (eli 10 potilasta), jotta voidaan arvioida vaste tässä ryhmässä monoalleelisen häviön sijaan. Lopullisen sisällyttämisen päättää päätutkija
• On kyettävä nielemään kokonaisia ​​kapseleita

• Välttääkseen riskin altistua lääkkeelle ejakulaatin kautta, miespuolisten koehenkilöiden (vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia) on sovittava tutkimushoidon aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen:

  • Käytä kondomia seksuaalisen kanssakäymisen aikana tai harjoita täydellistä seksuaalista pidättymistä
  • Älä luovuta siittiöitä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (saatu = < 14 päivää ensimmäisestä tutkimushoidosta)
• Verihiutaleiden määrä >= 100 x 10^9/l (saatu = < 14 päivää ensimmäisestä tutkimushoidosta)
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (on saattanut olla verensiirrossa) (saatu = < 14 päivää ensimmäisestä tutkimushoidosta)
• Kokonaisbilirubiinitaso = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu = < 14 päivää ensimmäisestä tutkimushoidosta)
• Aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot = < 2,5 x ULN tai ASAT- ja ALAT-tasot = < 5 x ULN (henkilöille, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus) (saatu = < 14 päivää ensimmäisestä tutkimushoidosta)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN (antikoagulaatiohoitoa saavien potilaiden on saatava vakaa annos vähintään 1 viikon ajan ennen satunnaistamista) (saatu = < 14 päivää ensimmäisestä tutkimuksesta hoito)
• Kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (tai paikallisella laitoksen standardimenetelmällä) (saatu = < 14 päivää ensimmäisestä tutkimushoidosta)

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa ehto, joka estää tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen
• Aiempi eturauhassyövän hoito
• Aiempi hoito PARP-estäjällä
• Aiempi hoito androgeenin deprivaatiohoidolla (luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin [LHRH] agonisti/antagonisti), antiandrogeenilla (esim. bikalutamidilla, nilutamidilla, enzalutamidilla, apalutamidilla) tai androgeenisynteesin estäjillä (esim. abirateroni tai orteroni).
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hallitsematon samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsisi potilaan turvallisuutta tai hoitomyöntyvyyttä
• Vaikea infektio, joka tutkijan näkemyksen mukaan häiritsisi potilaan turvallisuutta tai tutkimukseen osallistumista 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi niraparibille tai sen apuaineille (katso tutkijan esite)
• Tunnettu maha-suolikanavan imeytymiseen vaikuttava häiriö
• Korjattu QT-aika Friderician korjauskaavalla (QTcF) seulontasähkökardiografiassa (EKG) > 450 msek
• Samanaikaisten lääkkeiden saaminen, jotka pidentävät QTc:tä ja jotka eivät voi lopettaa käyttöä tutkimuslääkkeen käytön aikana
• Aiemmin kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä, torsades de pointes)

• Tunnetut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset henkilöt, joilla on yksi tai useampi seuraavista:

  • Ei saa antiretroviraalista hoitoa
  • Muutos antiretroviraalisessa hoidossa 6 kuukauden sisällä seulonnan aloittamisesta (paitsi jos toimeksiantajan kanssa neuvoteltuaan tehdään muutos mahdollisen lääkkeiden välisen yhteisvaikutuksen välttämiseksi tutkimuslääkkeen kanssa)
  • Saat antiretroviraalista hoitoa, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen toimintaa (kysy päätutkijaa [PI] tarkistaaksesi lääkitys ennen ilmoittautumista)
  • CD4-luku < 350 seulonnassa
  • Hankinnaisen immuunikatooireyhtymän määrittelevä opportunistinen infektio 6 kuukauden sisällä seulonnan alkamisesta