Niraparib przed operacją w leczeniu pacjentów z miejscowym rakiem gruczołu krokowego wysokiego ryzyka i defektami odpowiedzi na uszkodzenia DNA

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania formularza świadomej zgody
• Umiejętność przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
• Pacjenci muszą mieć raka gruczołu krokowego potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie, który jest klinicznie zlokalizowany, zgodnie z definicją za pomocą negatywnego obrazowania przekrojowego i/lub scyntygrafii kości, i sklasyfikowany jako wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
• Wynik stanu sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia >= 10 lat
• Mężczyźni, którzy wybrali radykalną prostatektomię jako podstawowe leczenie raka prostaty
• Guzy raka prostaty ze zmianami w kluczowych genach naprawy DNA. Obejmuje to co najmniej jedną zmianę w genie zaangażowanym w naprawę DNA, głównie poprzez szlak rekombinacji homologicznej, w tym BRCA1/2, ATM, CHEK1/2 FANCA, FANCD2, FANCL, GEN1, NBN, PALB2, RAD51, RAD51c i BRIP1. Zostaną wybrane mutacje, które są znane lub prawdopodobnie patogenne. Średnie częstości alleli zostaną ocenione w celu oszacowania utraty funkcji mono w porównaniu z biallelami. Pacjenci z biallelicznymi delecjami lub mutacjami będą traktowani priorytetowo do włączenia, aby stanowić co najmniej 30% zapisów (tj. Ostateczne włączenie zostanie określone przez głównego badacza
• Musi być w stanie połykać całe kapsułki

• Aby uniknąć ryzyka narażenia na lek poprzez ejakulat, mężczyźni (nawet jeśli przeszli udaną wazektomię) muszą zgodzić się podczas badanej terapii (w tym podczas przerw w podawaniu) i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku na:

  • Używaj prezerwatywy podczas aktywności seksualnej lub praktykuj całkowitą abstynencję seksualną
  • Nie oddawać nasienia
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (uzyskana =< 14 dni pierwszego badania)
• Liczba płytek krwi >= 100 x 10^9/L (uzyskana =< 14 dni pierwszego badania)
• Hemoglobina >= 9 g/dl (mogła być przetoczona) (uzyskana =< 14 dni pierwszego badania)
• Stężenie bilirubiny całkowitej =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (uzyskane =< 14 dni pierwszego badanego leczenia)
• Stężenia aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) =< 2,5 x ULN lub AST i ALT = < 5 x GGN (dla pacjentów z udokumentowaną chorobą przerzutową do wątroby) (uzyskane =< 14 dni od pierwszego badania)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN (w przypadku pacjentów leczonych przeciwzakrzepowo, muszą oni otrzymywać stabilną dawkę przez co najmniej 1 tydzień przed randomizacją) (otrzymane =< 14 dni pierwszego badania leczenie)
• Klirens kreatyniny > 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta (lub standardowej metody stosowanej w lokalnej placówce) (uzyskany =< 14 dni od pierwszego badanego leczenia)

Kryteria wyłączenia:

• Wszelkie warunki, które uniemożliwiałyby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody
• Wcześniejsze leczenie raka prostaty
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP
• Wcześniejsze leczenie deprywacją androgenów (agonista/antagonista hormonu uwalniającego hormon luteinizujący [LHRH]), antyandrogenem (np. bikalutamid, nilutamid, enzalutamid, apalutamid) lub inhibitorem syntezy androgenów (np. abirateron, orteronel)
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, która w opinii badacza mogłaby wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta lub przestrzeganie zaleceń podczas badania
• Ciężka infekcja, która w opinii badacza mogłaby zakłócić bezpieczeństwo pacjenta lub jego przestrzeganie w badaniu w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
• Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na niraparyb lub jego substancje pomocnicze (patrz broszura badacza)
• Znane zaburzenie wpływające na wchłanianie z przewodu pokarmowego
• Skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) na elektrokardiografii przesiewowej (EKG) > 450 ms
• Przyjmowanie jednocześnie leków, które wydłużają odstęp QTc i których nie można przerwać podczas przyjmowania badanego leku
• Historia klinicznie istotnych arytmii komorowych (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsades de pointes)

• Osoby ze znanym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) z 1 lub więcej z następujących objawów:

  • Brak terapii antyretrowirusowej
  • Zmiana terapii antyretrowirusowej w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania przesiewowego (z wyjątkiem sytuacji, gdy po konsultacji ze sponsorem zmiana ma na celu uniknięcie potencjalnej interakcji lek-lek z badanym lekiem)
  • Otrzymywanie terapii przeciwretrowirusowej, która może zakłócać działanie badanego leku (skonsultuj się z głównym badaczem [PI] w celu przeglądu leków przed włączeniem)
  • Liczba CD4 < 350 podczas badań przesiewowych
  • Zespół nabytego upośledzenia odporności definiujący zakażenie oportunistyczne w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badań przesiewowych