Niraparib före operation vid behandling av patienter med högrisk lokaliserad prostatacancer och DNA-skada responsdefekter

Inklusionskriterier:

• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett informerat samtyckesformulär
• Förmåga att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad prostatacancer som är kliniskt lokaliserad enligt definition av negativ tvärsnittsavbildning och/eller benskanning och klassificerad som hög eller mycket hög risk enligt National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riktlinjer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) poäng på 0 eller 1
• Förväntad livslängd >= 10 år
• Män som har valt radikal prostatektomi som primär behandling för sin prostatacancer
• Prostatacancertumörer med förändringar i viktiga DNA-reparationsgener. Detta kommer att inkludera minst en förändring i en gen involverad i DNA-reparation främst genom den homologa rekombinationsvägen inklusive BRCA1/2, ATM, CHEK1/2 FANCA, FANCD2, FANCL, GEN1, NBN, PALB2, RAD51, RAD51c och BRIP1. Mutationer kommer att väljas ut som är kända eller sannolikt patogena. Medelallelfrekvenser kommer att bedömas för att uppskatta mono kontra biallel funktionsförlust. Patienter med bialleliska deletioner eller mutationer kommer att prioriteras för inkludering för att utgöra minst 30 % av inskrivningen (dvs. 10 patienter) för att mäta respons i denna grupp framför monoallelisk förlust. Slutlig inkludering kommer att bestämmas av huvudutredaren
• Måste kunna svälja hela kapslar

• För att undvika risken för läkemedelsexponering genom ejakulatet måste manliga försökspersoner (även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi) komma överens under studieterapin (inklusive under dosavbrott) och under 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet:

  • Använd kondom under sexuell aktivitet eller utöva fullständig sexuell avhållsamhet
  • Donera inte spermier
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (erhållet =< 14 dagar efter den första studiebehandlingen)
• Trombocytantal >= 100 x 10^9/L (erhållet =< 14 dagar efter den första studiebehandlingen)
• Hemoglobin >= 9 g/dL (kan ha fått transfusion) (erhållet =< 14 dagar efter den första studiebehandlingen)
• Total bilirubinnivå =< 1,5 x den övre normalgränsen (ULN) (erhållen =< 14 dagar efter den första studiebehandlingen)
• Nivåer av aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) =< 2,5 x ULN eller AST- och ALAT-nivåer =< 5 x ULN (för patienter med dokumenterad metastaserande sjukdom i levern) (erhållen =< 14 dagar efter den första studiebehandlingen)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (för patienter på antikoagulering måste de få en stabil dos i minst 1 vecka före randomisering) (erhållen =< 14 dagar av den första studien behandling)
• Kreatininclearance > 30 ml/min med Cockcroft-Gault formel (eller lokal institutionell standardmetod) (erhållen =< 14 dagar efter den första studiebehandlingen)

Exklusions kriterier:

• Alla villkor som skulle förbjuda förståelse eller lämnande av informerat samtycke
• Tidigare behandling för prostatacancer
• Tidigare behandling med PARP-hämmare
• Tidigare behandling med androgendeprivationsterapi (luteiniserande hormonfrisättande hormon [LHRH] agonist/antagonist), antiandrogen (t.ex. bicalutamid, nilutamid, enzalutamid, apalutamid) eller androgensynteshämmare (t.ex. abirateron, orteronel)
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Okontrollerad samtidig sjukdom som enligt utredarens åsikt skulle störa patientens säkerhet eller följsamhet vid prövning
• Allvarlig infektion som enligt utredaren skulle störa patientens säkerhet eller följsamhet vid prövning inom 4 veckor före inskrivning
• Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot niraparib eller dess hjälpämnen (se utredarens broschyr)
• Känd störning som påverkar gastrointestinal absorption
• Korrigerat QT-intervall med Fridericia-korrigeringsformeln (QTcF) på screening-elektrokardiografin (EKG) > 450 ms
• Får samtidigt mediciner som förlänger QTc och som inte kan avbryta användningen medan du får studieläkemedel
• Historik med kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (t.ex. ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, torsades de pointes)

• Kända humant immunbristvirus (HIV) positiva försökspersoner med 1 eller flera av följande:

  • Får inte antiretroviral behandling
  • En förändring av antiretroviral behandling inom 6 månader efter start av screening (utom om, efter samråd med sponsorn, en förändring görs för att undvika en potentiell läkemedelsinteraktion med studieläkemedlet)
  • Får antiretroviral behandling som kan störa studieläkemedlet (konsultera huvudutredaren [PI] för granskning av medicinering före inskrivning)
  • CD4-antal < 350 vid screening
  • En förvärvad immunbristsyndrom-definierande opportunistisk infektion inom 6 månader efter start av screening