Niraparib før operation til behandling af patienter med højrisiko lokaliseret prostatacancer og DNA-skaderesponsdefekter

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive en informeret samtykkeerklæring
• Evne til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet prostatacancer, der er klinisk lokaliseret som defineret ved negativ tværsnitsbilleddannelse og/eller knoglescanning og klassificeret som høj eller meget høj risiko i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) score på 0 eller 1
• Forventet levetid >= 10 år
• Mænd, der har valgt radikal prostatektomi som den primære behandling for deres prostatakræft
• Prostatacancertumorer med ændringer i centrale DNA-reparationsgener. Dette vil omfatte mindst én ændring i et gen involveret i DNA-reparation primært gennem den homologe rekombinationsvej, herunder BRCA1/2, ATM, CHEK1/2 FANCA, FANCD2, FANCL, GEN1, NBN, PALB2, RAD51, RAD51c og BRIP1. Mutationer vil blive udvalgt, som er kendte eller sandsynligvis patogene. Gennemsnitlige allelfrekvenser vil blive vurderet for at estimere mono versus biallel funktionstab. Patienter med biallele deletioner eller mutationer vil blive prioriteret til inklusion til at udgøre mindst 30 % af tilmeldingen (dvs. 10 patienter) for at måle respons i denne gruppe frem for monoallel tab. Den endelige inklusion vil blive bestemt af hovedefterforskeren
• Skal kunne sluge hele kapsler

• For at undgå risiko for lægemiddeleksponering gennem ejakulatet, skal mandlige forsøgspersoner (selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi) blive enige under undersøgelsesbehandlingen (inklusive under dosisafbrydelser) og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet:

  • Brug kondom under seksuel aktivitet eller praktiser fuldstændig seksuel afholdenhed
  • Doner ikke sæd
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (opnået =< 14 dage efter den første undersøgelsesbehandling)
• Blodpladetal >= 100 x 10^9/L (opnået =< 14 dage efter den første undersøgelsesbehandling)
• Hæmoglobin >= 9 g/dL (kan være blevet transfunderet) (opnået =< 14 dage efter den første undersøgelsesbehandling)
• Totalt bilirubinniveau =< 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN) (opnået =< 14 dage efter den første undersøgelsesbehandling)
• Aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) niveauer =< 2,5 x ULN eller AST og ALT niveauer =< 5 x ULN (for forsøgspersoner med dokumenteret metastatisk sygdom i leveren) (opnået =< 14 dage efter den første undersøgelsesbehandling)
• International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (for patienter på antikoagulering skal de have en stabil dosis i mindst 1 uge før randomisering) (opnået =< 14 dage efter den første undersøgelse behandling)
• Kreatininclearance > 30 ml/min ved Cockcroft-Gault formel (eller lokal institutionel standardmetode) (opnået =< 14 dage efter den første undersøgelsesbehandling)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver betingelse, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke
• Forudgående behandling for prostatakræft
• Forudgående behandling med en PARP-hæmmer
• Tidligere behandling med androgen deprivationsterapi (luteiniserende hormon-frigørende hormon [LHRH] agonist/antagonist), antiandrogen (f.eks. bicalutamid, nilutamid, enzalutamid, apalutamid) eller androgensyntesehæmmer (f.eks. abirateron, orteronel)
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Ukontrolleret samtidig sygdom, som efter investigatorens mening ville forstyrre patientens sikkerhed eller compliance under forsøg
• Alvorlig infektion, som efter investigatorens mening ville forstyrre patientens sikkerhed eller compliance ved forsøg inden for 4 uger før indskrivning
• Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for niraparib eller dets hjælpestoffer (se efterforskerens brochure)
• Kendt lidelse, der påvirker gastrointestinal absorption
• Korrigeret QT-interval med Fridericia-korrektionsformlen (QTcF) på screening-elektrokardiografi (EKG) > 450 msek.
• Modtagelse af samtidig medicin, der forlænger QTc og ikke er i stand til at afbryde brugen, mens du får studielægemiddel
• Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsades de pointes)

• Kendt human immundefektvirus (HIV) positive individer med 1 eller flere af følgende:

  • Modtager ikke antiretroviral behandling
  • En ændring i antiretroviral behandling inden for 6 måneder efter starten af ​​screeningen (undtagen hvis der efter samråd med sponsoren foretages en ændring for at undgå en potentiel lægemiddelinteraktion med undersøgelseslægemidlet)
  • Modtagelse af antiretroviral behandling, der kan interferere med undersøgelseslægemidlet (konsulter den primære investigator [PI] for gennemgang af medicin før tilmelding)
  • CD4-tal < 350 ved screening
  • En erhvervet immundefektsyndrom-definerende opportunistisk infektion inden for 6 måneder efter start af screening