Niraparib vóór een operatie bij de behandeling van patiënten met gelokaliseerde prostaatkanker met een hoog risico en reactiedefecten op DNA-schade

Inclusiecriteria:

• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Mogelijkheid om zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde prostaatkanker hebben die klinisch gelokaliseerd is, zoals gedefinieerd door negatieve dwarsdoorsnedebeeldvorming en/of botscan, en geclassificeerd als hoog of zeer hoog risico volgens de richtlijn van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) score van 0 of 1
• Levensverwachting >= 10 jaar
• Mannen die radicale prostatectomie hebben gekozen als primaire behandeling voor hun prostaatkanker
• Prostaatkankertumoren met veranderingen in belangrijke DNA-reparatiegenen. Dit omvat ten minste één wijziging in een gen dat betrokken is bij DNA-herstel, voornamelijk via de homologe recombinatieroute, waaronder BRCA1/2, ATM, CHEK1/2 FANCA, FANCD2, FANCL, GEN1, NBN, PALB2, RAD51, RAD51c en BRIP1. Er zullen mutaties worden geselecteerd die bekend of waarschijnlijk pathogeen zijn. Gemiddelde allelfrequenties zullen worden beoordeeld om mono- versus biallelisch functieverlies te schatten. Patiënten met biallelische deleties of mutaties krijgen prioriteit voor opname om ten minste 30% van de inschrijving (d.w.z. 10 patiënten) uit te maken om de respons in deze groep te meten ten opzichte van monoallelisch verlies. De uiteindelijke opname wordt bepaald door de hoofdonderzoeker
• Moet hele capsules kunnen doorslikken

• Om het risico van blootstelling aan het geneesmiddel via het ejaculaat te voorkomen, moeten mannelijke proefpersonen (zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan) overeenkomen tijdens de studietherapie (ook tijdens dosisonderbrekingen) en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel om:

  • Gebruik een condoom tijdens seksuele activiteit of beoefen volledige seksuele onthouding
  • Geen sperma doneren
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (verkregen =< 14 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling)
• Aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L (verkregen =< 14 dagen na de eerste studiebehandeling)
• Hemoglobine >= 9 g/dL (mogelijk getransfundeerd) (verkregen =< 14 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling)
• Totaal bilirubinegehalte =< 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) bereik (verkregen =< 14 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) niveaus =< 2,5 x ULN of AST en ALT niveaus =< 5 x ULN (voor proefpersonen met gedocumenteerde metastatische ziekte naar de lever) (verkregen =< 14 dagen na de eerste studiebehandeling)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN (voor patiënten die anticoagulantia krijgen, moeten ze een stabiele dosis krijgen gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan randomisatie) (verkregen =< 14 dagen van het eerste onderzoek behandeling)
• Creatinineklaring > 30 ml/min volgens Cockcroft-Gault-formule (of lokale institutionele standaardmethode) (verkregen =< 14 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling)

Uitsluitingscriteria:

• Elke voorwaarde die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verbieden
• Voorafgaande behandeling voor prostaatkanker
• Voorafgaande behandeling met een PARP-remmer
• Eerdere behandeling met androgeendeprivatietherapie (luteïniserend hormoon-releasing hormoon [LHRH]-agonist/antagonist), antiandrogeen (bijv. bicalutamide, nilutamide, enzalutamide, apalutamide) of androgeensyntheseremmer (bijv. abiraterone, orteronel)
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of therapietrouw van de patiënt tijdens het onderzoek zou verstoren
• Ernstige infectie die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of therapietrouw van de patiënt tijdens het onderzoek zou verstoren binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
• Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor niraparib of zijn hulpstoffen (zie de onderzoekersbrochure)
• Bekende aandoening die gastro-intestinale absorptie beïnvloedt
• Gecorrigeerd QT-interval door de Fridericia-correctieformule (QTcF) op de screening-elektrocardiografie (ECG) > 450 msec
• Gelijktijdige medicatie krijgen die het QTc verlengt en niet kunnen stoppen met het gebruik tijdens de studiemedicatie
• Geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (bijv. ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes)

• Bekende humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve proefpersonen met 1 of meer van de volgende:

  • Geen antiretrovirale therapie krijgen
  • Een verandering in de antiretrovirale therapie binnen 6 maanden na de start van de screening (behalve als, na overleg met de sponsor, een wijziging wordt aangebracht om een ​​mogelijke geneesmiddelinteractie met het onderzoeksgeneesmiddel te vermijden)
  • Antiretrovirale therapie krijgen die kan interfereren met het onderzoeksgeneesmiddel (raadpleeg de hoofdonderzoeker [PI] voor beoordeling van medicatie voorafgaand aan inschrijving)
  • CD4-telling < 350 bij screening
  • Een verworven immunodeficiëntiesyndroom-definiërende opportunistische infectie binnen 6 maanden na de start van de screening