Niraparib műtét előtt magas kockázatú lokalizált prosztatarákban és DNS-károsodásban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A tájékozott beleegyező nyilatkozat megértésének képessége és aláírására való hajlandóság
• Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt prosztatarákban kell szenvedniük, amely klinikailag lokalizált a negatív keresztmetszeti képalkotás és/vagy csontvizsgálat alapján, és a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) iránymutatása szerint magas vagy nagyon magas kockázatúnak minősül.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz (PS) pontszáma 0 vagy 1
• Várható élettartam >= 10 év
• Férfiak, akik radikális prosztatektómiát választottak prosztatarákjuk elsődleges kezelésének
• Prosztatarák daganatok a kulcsfontosságú DNS-javító gének megváltozásával. Ez magában foglal legalább egy változást egy olyan génben, amely elsősorban a homológ rekombinációs útvonalon keresztül vesz részt a DNS-javításban, beleértve a BRCA1/2, ATM, CHEK1/2 FANCA, FANCD2, FANCL, GEN1, NBN, PALB2, RAD51, RAD51c és BRIP1 géneket. Olyan mutációkat választanak ki, amelyek ismertek vagy valószínűleg patogének. Az átlagos allélgyakoriságokat értékeljük, hogy megbecsüljük a mono versus biallél funkcióvesztést. A biallélikus deléciókkal vagy mutációkkal rendelkező betegeket prioritásként kezelik, hogy a beiratkozás legalább 30%-át (azaz 10 beteget) alkotják, hogy felmérjék az ebben a csoportban a monoallél veszteséggel szembeni választ. A végső felvételt a vezető kutató határozza meg
• Képesnek kell lennie az egész kapszulát lenyelni

• Az ejakulátumon keresztüli gyógyszerexpozíció kockázatának elkerülése érdekében a férfi alanyoknak (még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át) meg kell állapodniuk a vizsgálati terápia során (beleértve az adagolás megszakításait is) és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig:

  • Használjon óvszert szexuális tevékenység során, vagy gyakoroljon teljes szexuális absztinenciát
  • Ne adj spermát
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (az első vizsgálati kezeléstől számított < 14 nap alatt kapva)
• Thrombocytaszám >= 100 x 10^9/l (az első vizsgálati kezeléstől számított 14 napon túl)
• Hemoglobin >= 9 g/dl (lehet, hogy transzfundált) (az első vizsgálati kezeléstől számított < 14 nap alatt kapták meg)
• Teljes bilirubinszint = a normál tartomány felső határának (ULN) 1,5-szerese (az első vizsgálati kezelés 14 napja alatt kapták meg)
• Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje = < 2,5 x ULN vagy AST és ALT szint = < 5 x ULN (dokumentált májbetegségben szenvedő alanyok esetében) (az első vizsgálati kezelés 14 napja alatt kapták meg)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN (az antikoaguláns betegeknek stabil adagot kell kapniuk legalább 1 hétig a randomizálás előtt) (az első vizsgálat 14 napja alatt kapták meg kezelés)
• Kreatinin-clearance > 30 ml/perc a Cockcroft-Gault formulával (vagy helyi intézményi standard módszerrel) (az első vizsgálati kezelés 14 napja alatt értük el)

Kizárási kritériumok:

• Minden olyan feltétel, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását
• Prosztatarák előzetes kezelése
• Előzetes PARP-gátló kezelés
• Előzetes androgénmegvonásos kezelés (luteinizáló hormon-felszabadító hormon [LHRH] agonista/antagonista), antiandrogén (pl. bikalutamid, nilutamid, enzalutamid, apalutamid) vagy androgénszintézis-gátló (pl. abirateron, orteronel)
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Kontrollálatlan kísérő betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná a beteg biztonságát vagy a vizsgálatban való megfelelést
• Súlyos fertőzés, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná a beteg biztonságát vagy a vizsgálati megfelelést a beiratkozást megelőző 4 héten belül
• A niraparib vagy segédanyagaival szembeni ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia (lásd a vizsgáló brosúráját)
• A gyomor-bélrendszeri felszívódást befolyásoló ismert rendellenesség
• A Fridericia korrekciós képlettel (QTcF) korrigált QT-intervallum a szűrő elektrokardiográfián (EKG) > 450 msec
• Egyidejűleg olyan gyógyszereket kap, amelyek megnyújtják a QTc-t, és nem tudják abbahagyni a használatát a vizsgálati gyógyszer szedése alatt
• Klinikailag jelentős kamrai aritmiák anamnézisében (pl. kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció, torsades de pointes)

• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív alanyok, akiknél az alábbiak közül egy vagy több van:

  • Nem részesül antiretrovirális kezelésben
  • Változás az antiretrovirális terápiában a szűrés kezdetétől számított 6 hónapon belül (kivéve, ha a szponzorral folytatott konzultációt követően változtatásra kerül sor a vizsgálati gyógyszerrel való esetleges gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás elkerülése érdekében)
  • Olyan antiretrovirális terápiában részesül, amely interferálhat a vizsgált gyógyszerrel (a beiratkozás előtt konzultáljon a vezető kutatóval [PI] a gyógyszeres kezelés áttekintése érdekében)
  • CD4-szám < 350 szűréskor
  • Szerzett immunhiányos szindrómát meghatározó opportunista fertőzés a szűrés kezdetétől számított 6 hónapon belül