Niraparib prima dell'intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico localizzato ad alto rischio e difetti di risposta al danno del DNA

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato
• Capacità di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
• I pazienti devono avere un cancro alla prostata confermato istologicamente o citologicamente localizzato clinicamente come definito dall'imaging della sezione trasversale negativa e/o dalla scintigrafia ossea e classificato come ad alto o altissimo rischio secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
• Punteggio PS (Performance Status) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Aspettativa di vita >= 10 anni
• Uomini che hanno scelto la prostatectomia radicale come trattamento primario per il cancro alla prostata
• Tumori del cancro alla prostata con alterazioni nei geni chiave di riparazione del DNA. Ciò includerà almeno un'alterazione in un gene coinvolto nella riparazione del DNA principalmente attraverso il percorso di ricombinazione omologa tra cui BRCA1/2, ATM, CHEK1/2 FANCA, FANCD2, FANCL, GEN1, NBN, PALB2, RAD51, RAD51c e BRIP1. Saranno selezionate mutazioni note o verosimilmente patogene. Le frequenze alleliche medie saranno valutate per stimare la perdita di funzione mono o biallelica. I pazienti con delezioni o mutazioni bialleliche avranno la priorità per l'inclusione per costituire almeno il 30% dell'arruolamento (cioè 10 pazienti) per valutare la risposta in questo gruppo rispetto alla perdita monoallelica. L'inclusione finale sarà determinata dal ricercatore principale
• Deve essere in grado di ingoiare capsule intere

• Per evitare il rischio di esposizione al farmaco attraverso l'eiaculato, i soggetti di sesso maschile (anche se sono stati sottoposti con successo a una vasectomia) devono concordare durante la terapia in studio (anche durante le interruzioni della dose) e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio a:

  • Usa un preservativo durante l'attività sessuale o pratica l'astinenza sessuale completa
  • Non donare sperma
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (ottenuta =< 14 giorni dal primo trattamento in studio)
• Conta piastrinica >= 100 x 10^9/L (ottenuta =< 14 giorni dal primo trattamento in studio)
• Emoglobina >= 9 g/dL (potrebbe essere stata trasfusa) (ottenuta =< 14 giorni dal primo trattamento in studio)
• Livello di bilirubina totale = < 1,5 x il limite superiore del range normale (ULN) (ottenuto = < 14 giorni dal primo trattamento in studio)
• Livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN o livelli di AST e ALT =< 5 x ULN (per soggetti con malattia metastatica documentata al fegato) (ottenuto =< 14 giorni dal primo trattamento in studio)
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,5 x ULN (per i pazienti in terapia anticoagulante devono ricevere una dose stabile per almeno 1 settimana prima della randomizzazione) (ottenuto =< 14 giorni del primo studio trattamento)
• Clearance della creatinina > 30 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (o metodo standard istituzionale locale) (ottenuto = < 14 giorni dal primo trattamento in studio)

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato
• Precedente trattamento per il cancro alla prostata
• Precedente trattamento con un inibitore di PARP
• Precedente trattamento con terapia di deprivazione androgena (agonista/antagonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante [LHRH]), antiandrogeno (ad es. bicalutamide, nilutamide, enzalutamide, apalutamide) o inibitore della sintesi degli androgeni (ad es. abiraterone, orteronel)
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Malattia concomitante incontrollata che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la sicurezza o la compliance del paziente durante il processo
• Infezione grave che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la sicurezza o la compliance del paziente al processo entro 4 settimane prima dell'arruolamento
• Allergie note, ipersensibilità o intolleranza al niraparib o ai suoi eccipienti (fare riferimento alla brochure dello sperimentatore)
• Disturbo noto che influenza l'assorbimento gastrointestinale
• Intervallo QT corretto mediante la formula di correzione di Fridericia (QTcF) sull'elettrocardiografia di screening (ECG) > 450 msec
• Ricezione di farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QTc e non sono in grado di interrompere l'uso durante la somministrazione del farmaco in studio
• Anamnesi di aritmie ventricolari clinicamente significative (ad es. tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, torsioni di punta)

• Soggetti positivi noti al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con 1 o più dei seguenti:

  • Non ricevere terapia antiretrovirale
  • Una modifica della terapia antiretrovirale entro 6 mesi dall'inizio dello screening (tranne se, previa consultazione con lo sponsor, viene apportata una modifica per evitare una potenziale interazione farmaco-farmaco con il farmaco in studio)
  • Ricezione di terapia antiretrovirale che può interferire con il farmaco in studio (consultare il ricercatore principale [PI] per la revisione del farmaco prima dell'arruolamento)
  • Conta CD4 < 350 allo screening
  • Un'infezione opportunistica che definisce la sindrome da immunodeficienza acquisita entro 6 mesi dall'inizio dello screening