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Omega3 肠胃外乳剂对 PPHN 和 CDH 新生儿的影响 (CDH-PPHN-N3)

2026年3月17日 更新者:Mariela Bernabe García、Coordinación de Investigación en Salud, Mexico

含有 LC-PUFA Omega 3 的肠胃外乳剂对先天性膈疝相关持续性肺动脉高压新生儿的临床结果、炎症和氧化应激标志物的影响

本研究的目的是评估含有 n-3 长链多不饱和脂肪酸 (LC-PUFA) 的鱼油肠胃外乳剂对临床结果、炎症和氧化应激标志物以及持续性肺动脉高压新生儿疼痛的影响新生儿高血压 (PPHN) 与接受含有大豆油和中链甘油三酯 (MCT) 且不含 n-3 LC-PUFA 的乳剂相比。

研究概览

详细说明

背景。 新生儿持续性肺动脉高压(PPHN)是一种以出生时或出生后肺血管难以正常扩张为特征的综合征,可能与右心室功能不全、先天性膈疝、败血症和胎粪吸入有关。 这种情况尚未得到充分研究。 PPHN 会导致肺血管阻力 (PVR),从而减少左肺动脉流量 (LPA),这意味着血液无法在肺部充氧,从而导致向所有器官输送的氧气不足。 昂贵的药物和呼吸机支持可能有所帮助,但后者和 PPHN 会增加炎症介质的产生,例如促炎细胞因子和氧化应激标志物,从而导致细胞毒性。 为了治疗疝气,婴儿会接受矫正手术,这会进一步增加炎症标志物的产生并加剧氧化应激。 结果,手术的疼痛也加剧了新生儿的低氧血症和呼吸功能不全。 PPHN 与慢性肺病 (CLD) 相关。 迄今为止,对于患有 PPHN 的新生儿尚无有效的治疗方法,约三分之一的患者可能对目前的管理无反应,导致发达国家高达 33% 的婴儿死亡。 在墨西哥,PPHN 的死亡率可能达到 80%,这是一个高成本的不可接受的结果。 因此,积极寻求预防或减轻 PPHN 的严重程度。

先前的报告表明,n-3 长链多不饱和脂肪酸 (LC-PUFA),如二十二碳六烯酸 (DHA),可改善败血症新生儿的营养状况和临床结果,减少接受心血管手术的新生儿的全身炎症和器官功能障碍在新生儿重症监护室停留的时间更短。 此外,这些婴儿接受的止痛药剂量较低。 其他作者表明,n-3 LC-PUFA 可减少氧化应激。 在 PPHN 的实验模型中,来自 Omegaven(鱼油)的 EPA 和 DHA 增加了肺动脉流量并降低了肺血管阻力。 在当前的项目中,假设 n-3 LC-PUFA 可以改善 PPHN 新生儿的临床结果,例如降低肺血管压力以及炎症和氧化应激标志物。 该假设尚未得到评估。

客观的。 本研究的目的是评估含有 n-3 LC-PUFA 的鱼油肠胃外乳剂与接受含大豆乳剂的婴儿相比,对临床结果、炎症和氧化应激标志物以及 PPHN 新生儿疼痛的影响和不含 n-3 LC-PUFA 的中链甘油三酯 (MCT)。

方法。 将对诊断为 PPHN 的墨西哥新生儿进行双盲临床试验。 对照组将接受静脉内营养支持,包括基于大豆油加 MCT 的脂肪乳剂(对照组),干预组将接受基于大豆油、MCT、橄榄油和鱼油的脂肪乳剂(n-3 LC- PUFA组);两组都将通过全胃肠外营养 (TPN) 接受一剂脂质(最多 3 g/kg/d),持续至少 7 天,最多 21 天。

n-3 LC-PUFA 的效果将在以下方面进行评估:

  1. 临床结果、营养状况、疼痛表现
  2. 炎症标志物
  3. 氧化应激标志物

为了比较各组,将酌情应用 Exact Fisher's、Student's t 或 U-Mann-Whitney 检验。 为了调整 n-3 LC-PUFA 对脂肪酸背景和药物等混杂因素的影响,将执行重复测量方差分析和二元逻辑回归。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

40

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Mexico City
      • Mexico City、Mexico City、墨西哥、06720
        • Unit of Medical Research in Nutrition

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1小时 至 2周 (孩子)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 计划管理 TPN 至少 7 天
  • 先天性膈疝的临床、气体测量和超声心动图诊断。
  • 胎龄 >=34 周。
  • 在解释研究的目的、程序和可能的风险和收益后,由父母双方签署的书面知情同意书,以及两名证人的签名

排除标准:

  • 复杂先天性心脏病的诊断
  • 紫绀型先天性心脏病缺陷
  • 三尖瓣功能不全
  • 免疫抑制性疾病。 HIV 与 PPHN 和人类疱疹病毒有关,伴有血管重塑、血管周围巨噬细胞和肺纤维化
  • 排除全胃肠外营养一天或更长时间的临床实体。
  • 存在任何水平的大量和持续性出血

淘汰标准

  • 撤回同意的父母。
  • 以非凝血治疗剂量开始服用药物,例如肝素、依诺肝素。
  • 接受维生素 K 治疗后出现任何程度的大量持续性出血。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:欧米加3
实验组将接受含有大豆油、MCT、橄榄油和鱼油中的 n-3 LCPUFA 的肠外乳剂
TPN 将从 1.5-2.0 开始 g/kg/d 脂肪乳剂,增加 1.0 g/kg/d,直至最大 3.0 g/kg/d,持续至少 7 天。
其他名称:
  • 血脂
假比较器:控制组
对照组将接受含有豆油和 MCT 的肠外乳剂
TPN 将从 1.5-2.0 开始 g/kg/d 脂肪乳剂,增加 1.0 g/kg/d,直至最大 3.0 g/kg/d,持续至少 7 天。
其他名称:
  • 血脂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
碳管前分压 (PaCO2)
大体时间:手术前(基线)、手术后 24 小时、48 小时、72 小时和第 7 天。
如果血液中的碳含量 <60-70 mmHg(通过动脉血中的气体测量法测量),则反应良好
手术前(基线)、手术后 24 小时、48 小时、72 小时和第 7 天。
导管前和导管后氧饱和度 (SatO2) 的变化
大体时间:手术前(基线)、术后 24 小时、48 小时、72 小时、第 7 天、第 14 天和第 21 天。
它是血红蛋白氧合作用的量度。 如果手头有测量值,则为导管前,如果步行,则为导管后,由脉搏血氧仪以百分比确定
手术前(基线)、术后 24 小时、48 小时、72 小时、第 7 天、第 14 天和第 21 天。
肺动脉收缩压的变化
大体时间:手术前(基线)、手术后 24 小时、48 小时、72 小时、第 7 天、第 14 天和第 21 天。
通过超声心动图测量,单位为毫米汞柱 (mm/Hg)
手术前(基线)、手术后 24 小时、48 小时、72 小时、第 7 天、第 14 天和第 21 天。
吸入氧分数 (FiO2)
大体时间:手术前(基线)、手术后 24 小时、48 小时、72 小时、第 7 天、第 14 天和第 21 天。
通气支持提供的氧气浓度(以百分比表示)
手术前(基线)、手术后 24 小时、48 小时、72 小时、第 7 天、第 14 天和第 21 天。
生长速度和营养状况
大体时间:手术前(基线)、手术后第 7 天、第 14 天和第 21 天。
使用芬顿生长和/或生长标准参考,测量体重(以克为单位)、身长和头围(以厘米为单位)(如果临床条件允许),以获得克/千克/天、厘米/周、Z 分数以及富营养化或营养不良结果或世界卫生组织分别适用于早产儿或足月儿。
手术前(基线)、手术后第 7 天、第 14 天和第 21 天。
疼痛表现
大体时间:手术前(基线)、手术后 24 小时、48 小时、72 小时、第 7 天、第 14 天和第 21 天。
疼痛将通过舒适量表进行测量,该量表由八个部分组成,每个部分的分数从 1 到 5。
手术前(基线)、手术后 24 小时、48 小时、72 小时、第 7 天、第 14 天和第 21 天。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
作为炎症标志物的血浆细胞因子浓度
大体时间:手术前(基线)、手术后 24 小时、48 小时、72 小时和第 7 天。
基于 luminex 的血浆中促炎和抗炎细胞因子白介素 (IL)-1beta、肿瘤坏死因子-α、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12 (p70) (pg/ml) 的测定免疫测定。
手术前(基线)、手术后 24 小时、48 小时、72 小时和第 7 天。
炎症衍生脂质介质的浓度
大体时间:手术前(基线)、手术后 24 小时、48 小时、72 小时和第 7 天。
通过液相色谱联用质谱法以 ng/ml 为单位测定类花生酸和分解素等脂质介质。
手术前(基线)、手术后 24 小时、48 小时、72 小时和第 7 天。
总游离硫醇的浓度
大体时间:在研究开始时,手术前(2 个基线),每天一次,直到手术后第 7 天,然后在手术后第 14 天和 21 天。
这将通过 ELISA 在尿液中以 pg/ml 为单位进行测量
在研究开始时,手术前(2 个基线),每天一次,直到手术后第 7 天,然后在手术后第 14 天和 21 天。
硝基酪氨酸浓度
大体时间:在研究开始时,手术前(2 个基线),每天一次,直到手术后第 7 天,然后在手术后第 14 天和 21 天。
这将通过 ELISA 在尿液中测量,单位为微摩尔每升 (uM)
在研究开始时,手术前(2 个基线),每天一次,直到手术后第 7 天,然后在手术后第 14 天和 21 天。
F2-异前列烷 (F2-isop) 和 F2-异呋喃 (F2-isof) 比值的浓度
大体时间:在研究开始时,手术前(2 个基线),每天一次,直到手术后第 7 天,然后在手术后第 14 天和 21 天。
该比率将通过与质谱联用的液相色谱法在尿液中以 nmol/升为单位进行测量。
在研究开始时,手术前(2 个基线),每天一次,直到手术后第 7 天,然后在手术后第 14 天和 21 天。
核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 的浓度
大体时间:在研究开始时,手术前(2 个基线),每天一次,直到手术后第 7 天,然后在手术后第 14 天和 21 天。
这将通过 ELISA 在尿液中以 pg/ml 为单位进行测量
在研究开始时,手术前(2 个基线),每天一次,直到手术后第 7 天,然后在手术后第 14 天和 21 天。
慢性肺病
大体时间:出院时或 56 日龄、6 个月和 1 岁时
将评估是否需要补充氧气和/或药物以改善肺功能
出院时或 56 日龄、6 个月和 1 岁时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Mariela Bernabe-Garcia, Ph.D.、Instituto Mexicano del Seguro Social

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年8月12日

初级完成 (估计的)

2026年11月1日

研究完成 (估计的)

2026年12月1日

研究注册日期

首次提交

2019年7月8日

首先提交符合 QC 标准的

2019年7月22日

首次发布 (实际的)

2019年7月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月17日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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