Effetto di un'emulsione parenterale con Omega3 sui neonati con PPHN e CDH (CDH-PPHN-N3)

Sfondo. L'ipertensione polmonare persistente del neonato (PPHN) è una sindrome caratterizzata dalla difficoltà a fornire una normale vasodilatazione polmonare alla nascita o dopo la nascita, che può essere correlata a disfunzione ventricolare destra, ernia diaframmatica congenita, sepsi e aspirazione del meconio. Questa condizione è poco studiata. La PPHN causa la resistenza vascolare polmonare (PVR) che diminuisce il flusso dell'arteria polmonare sinistra (LPA), il che significa che il sangue non può essere ossigenato nei polmoni, portando a un basso apporto di ossigeno a tutti gli organi. I farmaci costosi insieme al supporto del ventilatore possono aiutare, ma quest'ultimo e PPHN aumentano la produzione dei mediatori dell'infiammazione come le citochine pro-infiammatorie e i marcatori dello stress ossidativo, che causano tossicità cellulare. Per curare l'ernia, i neonati vengono sottoposti a chirurgia correttiva, che aumenta ulteriormente la produzione di marcatori infiammatori e peggiora lo stress ossidativo. Di conseguenza, il dolore dell'intervento peggiora anche l'ipossiemia e l'insufficienza respiratoria del neonato. La PPHN è associata alla malattia polmonare cronica (CLD). Ad oggi, non esiste un trattamento efficace per i neonati con PPHN e circa un terzo dei pazienti potrebbe non rispondere alla gestione attuale, portando alla morte fino al 33% dei bambini nei paesi sviluppati. In Messico, il tasso di mortalità per PPHN può raggiungere l'80%, il che è un risultato inaccettabile a un costo elevato. Pertanto, si cerca attivamente la prevenzione o la riduzione della gravità della PPHN.

Rapporti precedenti hanno dimostrato che gli acidi grassi polinsaturi a catena lunga n-3 (LC-PUFA), come l'acido docosaesaenoico (DHA) migliorano lo stato nutrizionale e gli esiti clinici nei neonati settici riducono l'infiammazione sistemica e la disfunzione d'organo nei neonati sottoposti a chirurgia cardiovascolare con una degenza più breve nel reparto di terapia intensiva neonatale. Inoltre, quei bambini hanno ricevuto quantità inferiori di analgesici. Altri autori hanno dimostrato che n-3 LC-PUFA riduce lo stress ossidativo. In modelli sperimentali di PPHN, l'EPA e il DHA di Omegaven (olio di pesce) hanno aumentato il flusso dell'arteria polmonare e diminuito la resistenza vascolare polmonare. Nell'attuale progetto, si ipotizza che n-3 LC-PUFA migliori gli esiti clinici come la diminuzione della pressione vascolare polmonare e dei marcatori di infiammazione e stress ossidativo nei neonati con PPHN. Questa ipotesi non è stata valutata.

Obbiettivo. Lo scopo di questo studio è valutare l'effetto di un'emulsione parenterale contenente n-3 LC-PUFA nell'olio di pesce sugli esiti clinici, sui marcatori di infiammazione e stress ossidativo e sul dolore nei neonati con PPHN rispetto a quelli che ricevono un'emulsione contenente soia e trigliceridi a catena media (MCT) senza n-3 LC-PUFA.

Metodologia. Verrà condotto uno studio clinico in doppio cieco su neonati messicani con diagnosi di PPHN. Il gruppo di controllo riceverà un supporto nutrizionale per via endovenosa che include un'emulsione lipidica a base di olio di soia più MCT (gruppo di controllo) e il gruppo di intervento riceverà un'emulsione lipidica a base di olio di soia, MCT, olio di oliva e olio di pesce (n-3 LC- gruppo PUFA); entrambi i gruppi riceveranno una dose di lipidi (massimo 3 g/kg/giorno), attraverso la nutrizione parenterale totale (TPN) per almeno 7 giorni e un massimo di 21 giorni.

L'effetto di n-3 LC-PUFA sarà valutato su:

1. Esiti clinici, stato nutrizionale, manifestazione del dolore
2. Marcatori di infiammazione
3. Indicatori di stress ossidativo

Per confrontare i gruppi, verranno applicati i test Exact Fisher´s, Student's t o U-Mann-Whitney, a seconda dei casi. Per regolare l'effetto di n-3 LC-PUFA per fattori confondenti come il background di acidi grassi e farmaci, verranno eseguite ANOVA per misure ripetute e regressione logistica binaria.