Efecto de una emulsión parenteral con omega 3 en neonatos con HPPRN y HDC (CDH-PPHN-N3)

Fondo. La hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (HPPRN) es un síndrome caracterizado por la dificultad para proporcionar una vasodilatación pulmonar normal al nacer o después del nacimiento, que puede estar relacionado con disfunción ventricular derecha, hernia diafragmática congénita, sepsis y aspiración de meconio. Esta condición está poco estudiada. La HPPRN causa resistencia vascular pulmonar (PVR) que disminuye el flujo de la arteria pulmonar izquierda (LPA), lo que significa que la sangre no se puede oxigenar en los pulmones, lo que lleva a un bajo suministro de oxígeno a todos los órganos. Los medicamentos costosos junto con el apoyo del ventilador pueden ayudar, pero este último y la PPHN aumentan la producción de mediadores inflamatorios como las citoquinas proinflamatorias y los marcadores de estrés oxidativo, que causan toxicidad celular. Para tratar la hernia, los bebés se someten a cirugía correctiva, lo que aumenta aún más la producción de marcadores inflamatorios y empeora el estrés oxidativo. Como resultado, el dolor de la cirugía también empeora la hipoxemia y la insuficiencia respiratoria del recién nacido. La HPPRN está asociada con la enfermedad pulmonar crónica (EPC). Hasta la fecha, no existe un tratamiento eficaz para los recién nacidos con HPPRN, y es posible que alrededor de un tercio de los pacientes no respondan al tratamiento actual, lo que provoca la muerte de hasta el 33 % de los lactantes en los países desarrollados. En México, la tasa de mortalidad por PPHN puede llegar al 80%, lo cual es un resultado inaceptable a un alto costo. Por lo tanto, se busca activamente la prevención o reducción de la gravedad de la HPPRN.

Informes anteriores han demostrado que los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga n-3 (LC-PUFA), como el ácido docosahexaenoico (DHA), mejoran el estado nutricional y los resultados clínicos en recién nacidos sépticos reducen la inflamación sistémica y la disfunción orgánica en recién nacidos que se sometieron a cirugía cardiovascular con una estancia más corta en la unidad de cuidados intensivos neonatales. Además, esos bebés recibieron cantidades más bajas de analgésicos. Otros autores han demostrado que n-3 LC-PUFA reduce el estrés oxidativo. En modelos experimentales de PPHN, el EPA y el DHA de Omegaven (aceite de pescado) aumentaron el flujo de la arteria pulmonar y disminuyeron la resistencia vascular pulmonar. En el proyecto actual, se plantea la hipótesis de que n-3 LC-PUFA mejora los resultados clínicos, como la disminución de la presión vascular pulmonar y los marcadores de inflamación y estrés oxidativo en recién nacidos con HPPRN. Esta hipótesis no ha sido evaluada.

Objetivo. El propósito de este estudio es evaluar el efecto de una emulsión parenteral que contiene n-3 LC-PUFA en aceite de pescado sobre resultados clínicos, marcadores de inflamación y estrés oxidativo, y dolor en neonatos con HPPRN en comparación con aquellos que reciben una emulsión que contiene soya. y triglicéridos de cadena media (MCT) sin n-3 LC-PUFA.

Metodología. Se realizará un ensayo clínico doble ciego en recién nacidos mexicanos diagnosticados con HPPRN. El grupo control recibirá soporte nutricional intravenoso incluyendo una emulsión lipídica a base de aceite de soja más MCT (grupo control) y el grupo intervención recibirá una emulsión lipídica a base de aceite de soja, MCT, aceite de oliva y aceite de pescado (n-3 LC- grupo AGPI); ambos grupos recibirán una dosis de lípidos (3 g/kg/d máximo), mediante nutrición parenteral total (NPT) durante un mínimo de 7 días y un máximo de 21 días.

El efecto de n-3 LC-PUFA se evaluará en:

1. Resultados clínicos, estado nutricional, manifestación del dolor.
2. Marcadores de inflamación
3. Marcadores de estrés oxidativo

Para comparar los grupos se aplicarán las pruebas Exacta de Fisher, T de Student o U-Mann-Whitney según corresponda. Para ajustar el efecto de n-3 LC-PUFA para factores de confusión como el fondo de ácidos grasos y la medicación, se realizará ANOVA de medidas repetidas y regresión logística binaria.