- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04031508
Az Omega3 tartalmú parenterális emulzió hatása PPHN és CDH újszülöttekre (CDH-PPHN-N3)
Az LC-PUFA Omega 3-at tartalmazó parenterális emulzió hatása a veleszületett rekeszizomsérvvel összefüggő tartós pulmonális hipertóniában szenvedő újszülöttek klinikai kimenetelére, gyulladásos és oxidatív stresszjelzőire
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér. Az újszülöttek perzisztáló pulmonalis hipertóniája (PPHN) egy olyan szindróma, amelyet a születéskor vagy születés utáni normális tüdővazodilatáció biztosításának nehézségei jellemeznek, ami összefüggésben állhat a jobb kamrai diszfunkcióval, veleszületett rekeszizomsérvvel, szepszissel és meconium aspirációval. Ez a feltétel alultanulmányozott. A PPHN pulmonalis vaszkuláris rezisztenciát (PVR) okoz, amely csökkenti a bal pulmonalis artéria áramlását (LPA), ami azt jelenti, hogy a vér nem tud oxigénnel ellátni a tüdőben, ami az összes szerv oxigénellátásának csökkenéséhez vezet. A drága gyógyszeres kezelés és a lélegeztetőgép támogatása segíthet, de az utóbbi és a PPHN fokozza a gyulladásos mediátorok, például a gyulladást elősegítő citokinek és az oxidatív stressz markereinek termelését, amelyek sejttoxicitást okoznak. A sérv kezelésére a csecsemők korrekciós műtéten esnek át, ami tovább fokozza a gyulladásos markerek termelődését és rontja az oxidatív stresszt. Ennek eredményeként a műtét fájdalma az újszülött hipoxémiáját és légzési elégtelenségét is rontja. A PPHN krónikus tüdőbetegséggel (CLD) társul. A mai napig nincs hatékony kezelés a PPHN-ben szenvedő újszülöttek számára, és előfordulhat, hogy a betegek körülbelül egyharmada nem reagál a jelenlegi kezelésre, ami a fejlett országokban a csecsemők 33%-ának halálához vezethet. Mexikóban a PPHN okozta halálozási arány elérheti a 80%-ot, ami magas költségek mellett elfogadhatatlan eredmény. Ezért aktívan törekednek a PPHN megelőzésére vagy súlyosságának csökkentésére.
Korábbi jelentések kimutatták, hogy az n-3 hosszú szénláncú, többszörösen telítetlen zsírsavak (LC-PUFA), mint például a dokozahexaénsav (DHA) javítják a tápláltsági állapotot és a klinikai eredményeket szeptikus újszülötteknél, csökkentik a szisztémás gyulladást és a szervi diszfunkciót a szív- és érrendszeri műtéten átesett újszülötteknél. az újszülött intenzív osztályon való rövidebb tartózkodással. Ezenkívül ezek a csecsemők kisebb mennyiségű fájdalomcsillapítót kaptak. Más szerzők kimutatták, hogy az n-3 LC-PUFA csökkenti az oxidatív stresszt. A PPHN kísérleti modelljeiben az Omegavenből (halolajból) származó EPA és DHA növelte a pulmonális artériák áramlását és csökkentette a pulmonalis vaszkuláris ellenállást. A jelenlegi projektben azt feltételezik, hogy az n-3 LC-PUFA javítja a klinikai eredményeket, például csökkenti a pulmonalis vaszkuláris nyomást, valamint a gyulladás és az oxidatív stressz markereit PPHN-ben szenvedő újszülötteknél. Ezt a hipotézist nem értékelték.
Célkitűzés. A tanulmány célja, hogy értékelje a halolajban lévő n-3 LC-PUFA-t tartalmazó parenterális emulzió hatását a klinikai eredményekre, a gyulladás és az oxidatív stressz markereire, valamint a PPHN-ben szenvedő újszülöttek fájdalmára, összehasonlítva azokkal, akik szóját tartalmazó emulziót kapnak. és közepes láncú trigliceridek (MCT) n-3 LC-PUFA nélkül.
Módszertan. Kettős-vak klinikai vizsgálatot végeznek PPHN-vel diagnosztizált mexikói újszülötteken. A kontrollcsoport intravénás táplálkozási támogatást kap, beleértve a szójaolaj alapú lipid emulziót és az MCT-t (kontroll csoport), az intervenciós csoport pedig a szójaolaj, MCT, olívaolaj és halolaj alapú lipid emulziót (n-3 LC- PUFA csoport); mindkét csoport kap egy adag lipidet (legfeljebb 3 g/ttkg/nap), teljes parenterális táplálás (TPN) révén legalább 7 napig, de legfeljebb 21 napig.
Az n-3 LC-PUFA hatását a következőkre értékeljük:
- Klinikai eredmények, tápláltsági állapot, a fájdalom megnyilvánulása
- A gyulladás markerei
- Oxidatív stressz markerek
A csoportok összehasonlításához az Exact Fisher's, a Student's t vagy az U-Mann-Whitney teszteket alkalmazzuk a megfelelő módon. Az n-3 LC-PUFA hatásának beállításához olyan zavaró tényezőkre, mint a zsírsav-háttér és a gyógyszeres kezelés, ismételt mérési ANOVA-t és bináris logisztikus regressziót kell végezni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ciudad De Mexico
-
Mexico, Ciudad De Mexico, Mexikó, 06720
- Unit of Medical Research in Nutrition
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tervezze meg a TPN kezelését legalább 7 napig
- A veleszületett rekeszsérv klinikai, gasometriai és echokardiográfiás diagnosztikája.
- Terhességi kor >=34 hét.
- Mindkét szülő által aláírt írásos beleegyezés, a kutatás céljainak, eljárásainak, valamint a kutatás lehetséges kockázatainak és előnyeinek ismertetése után, két tanú aláírásával
Kizárási kritériumok:
- A komplex veleszületett kardiopátia diagnózisa
- Cianotikus veleszületett kardiológiai hiba
- A tricuspidalis billentyű elégtelensége
- Immunszuppresszív betegség. A HIV-t összefüggésbe hozták a PPHN-vel és a humán herpeszvírussal, vaszkuláris átalakulással, perivaszkuláris makrofágokkal és tüdőfibrózissal
- Olyan klinikai entitások, amelyek egy napig vagy hosszabb ideig kizárják a teljes parenterális táplálást.
- Bőséges és tartós vérzés bármilyen szinten
Kizárási kritériumok
- A beleegyezésüket visszavonó szülők.
- A gyógyszer kezdete olyan dózisokkal, amelyek nem véralvadást okoznak, például heparin, enoxaparin.
- Bőséges és tartós vérzés kialakulása bármely szinten K-vitamin kezelést követően.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Omega 3
A kísérleti csoport szójaolajat, MCT-t, olívaolajat és n-3 LCPUFA-t tartalmazó halolajat tartalmazó parenterális emulziót kap.
|
A TPN 1,5-2,0-ról indul
g/kg/nap a lipid emulzióból, 1,0 g/kg/nap értékkel növelve a maximum 3,0 g/kg/nap értékig legalább 7 napig.
Más nevek:
|
Sham Comparator: Ellenőrző csoport
A kontrollcsoport szójaolajat és MCT-t tartalmazó parenterális emulziót kap
|
A TPN 1,5-2,0-ról indul
g/kg/nap a lipid emulzióból, 1,0 g/kg/nap értékkel növelve a maximum 3,0 g/kg/nap értékig legalább 7 napig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A szén preduktális parciális nyomása (PaCO2)
Időkeret: Műtét előtt (alapvonal), 24 órával, 48 órával, 72 órával és a műtét utáni 7. napon.
|
Jó válasz, ha a vér széntartalma <60-70 Hgmm, gasometriával mérve az artériás vérben
|
Műtét előtt (alapvonal), 24 órával, 48 órával, 72 órával és a műtét utáni 7. napon.
|
Változás a preduktális és posztduktális oxigéntelítettségben (SatO2)
Időkeret: Műtét előtt (alapvonal), 24 órával, 48 órával, 72 órával, 7. napon, 14. napon és 21. napon a műtét után.
|
Ez a hemoglobin oxigéntartalmának mértéke.
Előzetes, ha a mérési azonosító kéznél van, és postduktális, ha gyalog, pulzoximéterrel százalékban meghatározva
|
Műtét előtt (alapvonal), 24 órával, 48 órával, 72 órával, 7. napon, 14. napon és 21. napon a műtét után.
|
A pulmonalis artéria szisztolés nyomásának változása
Időkeret: Műtét előtt (alapvonal), 24 órával, 48 órával, 72 órával, 7. napon, 14. napon és 21. napon a műtét után.
|
Echokardiográfiával mérve higanymilliméterben (mm/Hg)
|
Műtét előtt (alapvonal), 24 órával, 48 órával, 72 órával, 7. napon, 14. napon és 21. napon a műtét után.
|
Az oxigén belélegzett frakciója (FiO2)
Időkeret: Műtét előtt (alapvonal), 24 órával, 48 órával, 72 órával, 7. napon, 14. napon és 21. napon a műtét után.
|
A szellőztetés támogatásával biztosított oxigénkoncentráció százalékban
|
Műtét előtt (alapvonal), 24 órával, 48 órával, 72 órával, 7. napon, 14. napon és 21. napon a műtét után.
|
Növekedési sebesség és táplálkozási állapot
Időkeret: Műtét előtt (alapvonal), 7., 14. és 21. napon a műtét után.
|
A testtömeg mérése grammban, a hossz és a fej kerülete centiméterben (ha a klinikai állapot lehetővé teszi), hogy megkapjuk gramm/kg/d, cm/hét, Z pontszámot, valamint az eutróf vagy alultápláltság eredményét a Fenton standard növekedési és/ vagy az Egészségügyi Világszervezet (WHO) a koraszülöttek, illetve a koraszülöttek esetében.
|
Műtét előtt (alapvonal), 7., 14. és 21. napon a műtét után.
|
A fájdalom megnyilvánulása
Időkeret: Műtét előtt (alapvonal), 24 órával, 48 órával, 72 órával, 7. napon, 14. napon és 21. napon a műtét után.
|
A fájdalmat a COMFORT skálával mérik, amelyet nyolc szakaszból számítanak ki, mindegyik 1-től 5-ig terjedő pontszámokkal.
|
Műtét előtt (alapvonal), 24 órával, 48 órával, 72 órával, 7. napon, 14. napon és 21. napon a műtét után.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A plazma citokinek, mint gyulladásos markerek koncentrációja
Időkeret: Műtét előtt (alapvonal), 24 órával, 48 órával, 72 órával és a műtét utáni 7. napon.
|
Pro- és gyulladásgátló citokinek interleukin (IL)-1beta, tumor necrosis faktor-alfa, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 (p70) (pg/milliliter) meghatározása plazmában luminex alapú módszerrel immunoassay.
|
Műtét előtt (alapvonal), 24 órával, 48 órával, 72 órával és a műtét utáni 7. napon.
|
A gyulladásos eredetű lipid mediátorok koncentrációja
Időkeret: Műtét előtt (alapvonal), 24 órával, 48 órával, 72 órával és a műtét utáni 7. napon.
|
Lipid mediátorok, például eikozanoidok és rezolvin(ok) meghatározása ng/ml-ben folyadékkromatográfiával, tömegspektrometriához kapcsolva.
|
Műtét előtt (alapvonal), 24 órával, 48 órával, 72 órával és a műtét utáni 7. napon.
|
Az összes szabad tiol koncentrációja
Időkeret: A vizsgálatba való belépéskor, a műtét előtt (2 alapvonal), és naponta egyszer a műtét utáni 7. napig, majd 14. és 21. nappal a műtét után.
|
Ezt a vizeletben ELISA-val mérjük pg/milliliterben
|
A vizsgálatba való belépéskor, a műtét előtt (2 alapvonal), és naponta egyszer a műtét utáni 7. napig, majd 14. és 21. nappal a műtét után.
|
A nitrotirozin koncentrációja
Időkeret: A vizsgálatba való belépéskor, a műtét előtt (2 alapvonal), és naponta egyszer a műtét utáni 7. napig, majd 14. és 21. nappal a műtét után.
|
Ezt a vizeletben ELISA-val mérik mikromol per liter (uM) egységben.
|
A vizsgálatba való belépéskor, a műtét előtt (2 alapvonal), és naponta egyszer a műtét utáni 7. napig, majd 14. és 21. nappal a műtét után.
|
Az F2-izoprosztánok (F2-isop) és az F2-izofuránok (F2-isof) arányának koncentrációja
Időkeret: A vizsgálatba való belépéskor, a műtét előtt (2 alapvonal), és naponta egyszer a műtét utáni 7. napig, majd 14. és 21. nappal a műtét után.
|
Ezt az arányt a vizeletben nmol/literben mérjük tömegspektrometriához kapcsolt folyadékkromatográfiával.
|
A vizsgálatba való belépéskor, a műtét előtt (2 alapvonal), és naponta egyszer a műtét utáni 7. napig, majd 14. és 21. nappal a műtét után.
|
A nukleáris faktor eritroid 2-vel kapcsolatos 2. faktor (Nrf2) koncentrációja
Időkeret: A vizsgálatba való belépéskor, a műtét előtt (2 alapvonal), és naponta egyszer a műtét utáni 7. napig, majd 14. és 21. nappal a műtét után.
|
Ezt a vizeletben ELISA-val mérjük pg/milliliterben
|
A vizsgálatba való belépéskor, a műtét előtt (2 alapvonal), és naponta egyszer a műtét utáni 7. napig, majd 14. és 21. nappal a műtét után.
|
Krónikus tüdőbetegség
Időkeret: Kórházi elbocsátáskor vagy 56 napos korban, 6 hónapos és egy éves korban
|
A tüdőfunkció javítására szolgáló kiegészítő oxigén és/vagy gyógyszeres kezelés szükségességét értékelik
|
Kórházi elbocsátáskor vagy 56 napos korban, 6 hónapos és egy éves korban
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mariela Bernabe-Garcia, Ph.D., Instituto Mexicano del Seguro Social
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- R-2019-785-044
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .