Účinek parenterální emulze s Omega3 na novorozence s PPHN a CDH (CDH-PPHN-N3)
Vliv parenterální emulze s LC-PUFA Omega 3 na klinické výsledky, markery zánětlivého a oxidačního stresu u novorozenců s přetrvávající plicní hypertenzí spojenou s vrozenou brániční kýlou
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí. Perzistující plicní hypertenze novorozenců (PPHN) je syndrom charakterizovaný obtížností zajistit normální plicní vazodilataci při narození nebo po narození, což může souviset s dysfunkcí pravé komory, vrozenou brániční kýlou, sepsí a aspirací mekonia. Tento stav je nedostatečně prozkoumán. PPHN způsobuje plicní vaskulární rezistenci (PVR), která snižuje průtok levou plicní tepnou (LPA), což znamená, že krev nemůže být okysličována v plicích, což vede k nízkému dodávání kyslíku do všech orgánů. Drahé léky spolu s podporou ventilátoru mohou pomoci, ale PPHN a PPHN zvyšují produkci zánětlivých mediátorů, jako jsou prozánětlivé cytokiny a markery oxidačního stresu, které způsobují buněčnou toxicitu. K léčbě kýly kojenci podstupují korekční operaci, která dále zvyšuje produkci zánětlivých markerů a zhoršuje oxidační stres. V důsledku toho bolestivost operace také zhoršuje hypoxémii a respirační insuficienci u novorozence. PPHN je spojena s chronickým onemocněním plic (CLD). Dosud neexistuje účinná léčba pro novorozence s PPHN a přibližně jedna třetina pacientů nemusí reagovat na současnou léčbu, což ve vyspělých zemích vede k úmrtí až 33 % kojenců. V Mexiku může úmrtnost na PPHN dosáhnout 80 %, což je nepřijatelný výsledek za vysokou cenu. Proto se aktivně hledá prevence nebo snížení závažnosti PPHN.
Předchozí zprávy ukázaly, že n-3 polynenasycené mastné kyseliny s dlouhým řetězcem (LC-PUFA), jako je kyselina dokosahexaenová (DHA), zlepšují nutriční stav a klinické výsledky u septických novorozenců, snižují systémový zánět a dysfunkci orgánů u novorozenců, kteří podstoupili kardiovaskulární operaci. s kratším pobytem na novorozenecké jednotce intenzivní péče. Navíc tyto děti dostávaly nižší množství analgetik. Jiní autoři prokázali, že n-3 LC-PUFA snižuje oxidační stres. V experimentálních modelech PPHN EPA a DHA z Omegaven (rybí olej) zvýšily průtok plicní tepnou a snížily plicní vaskulární odpor. V tomto projektu se předpokládá, že n-3 LC-PUFA zlepšuje klinické výsledky, jako je snížení plicního vaskulárního tlaku a markerů zánětu a oxidačního stresu u novorozenců s PPHN. Tato hypotéza nebyla vyhodnocena.
Objektivní. Účelem této studie je zhodnotit účinek parenterální emulze obsahující n-3 LC-PUFA v rybím oleji na klinické výsledky, markery zánětu a oxidačního stresu a bolest u novorozenců s PPHN ve srovnání s těmi, kteří dostávají emulzi obsahující sóju. a triglyceridy se středně dlouhým řetězcem (MCT) bez n-3 LC-PUFA.
Metodologie. Dvojitě zaslepená klinická studie bude provedena na mexických novorozencích s diagnózou PPHN. Kontrolní skupina dostane intravenózní nutriční podporu včetně lipidové emulze na bázi sójového oleje plus MCT (kontrolní skupina) a intervenční skupina dostane lipidovou emulzi na bázi sójového oleje, MCT, olivového oleje a rybího oleje (n-3 LC- skupina PUFA); obě skupiny budou dostávat dávku lipidů (maximálně 3 g/kg/den) prostřednictvím celkové parenterální výživy (TPN) po dobu minimálně 7 dní a maximálně 21 dní.
Účinek n-3 LC-PUFA bude hodnocen na:
- Klinické výsledky, stav výživy, projevy bolesti
- Markery zánětu
- Markery oxidačního stresu
Pro porovnání skupin budou podle potřeby použity testy Exact Fisher's, Student's t nebo U-Mann-Whitney. Pro úpravu účinku n-3 LC-PUFA na matoucí faktory, jako je pozadí mastných kyselin a medikace, bude provedena ANOVA opakovaných měření a binární logistická regrese.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Mexico City
-
Mexico City, Mexico City, Mexiko, 06720
- Unit of Medical Research in Nutrition
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Naplánujte si správu TPN po dobu alespoň 7 dnů
- Klinická, gasometrická a echokardiografická diagnostika vrozené diafragmatické kýly.
- Gestační věk >=34 týdnů.
- Písemný informovaný souhlas podepsaný oběma rodiči po vysvětlení cílů, postupů a možných rizik a přínosů výzkumu spolu s podpisem dvou svědků
Kritéria vyloučení:
- Diagnostika komplexní vrozené kardiopatie
- Cyanotická vrozená kardiologická vada
- Insuficience trikuspidální chlopně
- Imunosupresivní onemocnění. HIV je spojován s PPHN a lidským herpesvirem s vaskulární remodelací, perivaskulárními makrofágy a plicní fibrózou
- Klinické jednotky, které vylučují totální parenterální výživu na jeden den nebo déle.
- Přítomnost hojného a přetrvávajícího krvácení na jakékoli úrovni
Eliminační kritéria
- Rodiče, kteří svůj souhlas odvolají.
- Zahájení podávání léku v dávkách pro léčbu nesrážlivosti, jako je heparin, enoxaparin.
- Rozvoj profuzního a přetrvávajícího krvácení na jakékoli úrovni po léčbě vitaminem K.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Omega 3
Experimentální skupina dostane parenterální emulzi obsahující sójový olej, MCT, olivový olej a n-3 LCPUFA v rybím tuku
|
TPN bude začínat na 1,5-2,0
g/kg/den lipidové emulze, se zvyšováním 1,0 g/kg/den až na maximum 3,0 g/kg/den po dobu alespoň 7 dnů.
Ostatní jména:
|
|
Falešný srovnávač: Kontrolní skupina
Kontrolní skupina dostane parenterální emulzi obsahující sójový olej a MCT
|
TPN bude začínat na 1,5-2,0
g/kg/den lipidové emulze, se zvyšováním 1,0 g/kg/den až na maximum 3,0 g/kg/den po dobu alespoň 7 dnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Preduktální parciální tlak uhlíku (PaCO2)
Časové okno: Před operací (základní hodnota), 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 7. den po operaci.
|
Dobrá odezva, pokud je uhlík v krvi < 60-70 mmHg měřeno plynoměrně v arteriální krvi
|
Před operací (základní hodnota), 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 7. den po operaci.
|
|
Změna preduktální a postduktální saturace kyslíkem (SatO2)
Časové okno: Před operací (základní hodnota), 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin, den 7, den 14 a den 21 po operaci.
|
Je to míra okysličení hemoglobinu.
Je preduktální, pokud je měření na ruce, a postduktální, pokud je pěšky, stanoveno pulzním oxymetrem v procentech
|
Před operací (základní hodnota), 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin, den 7, den 14 a den 21 po operaci.
|
|
Změna systolického tlaku v plicní tepně
Časové okno: Před operací (základní hodnota), 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin, den 7, den 14 a den 21 po operaci.
|
Měřeno echokardiograficky v milimetrech rtuti (mm/Hg)
|
Před operací (základní hodnota), 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin, den 7, den 14 a den 21 po operaci.
|
|
Inspirovaná frakce kyslíku (FiO2)
Časové okno: Před operací (základní hodnota), 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin, den 7, den 14 a den 21 po operaci.
|
Koncentrace kyslíku dodávaná ventilační podporou v procentech
|
Před operací (základní hodnota), 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin, den 7, den 14 a den 21 po operaci.
|
|
Rychlost růstu a nutriční stav
Časové okno: Před operací (základní stav), den 7, den 14 a den 21 po operaci.
|
Měření tělesné hmotnosti v gramech, délky a obvodu hlavy v centimetrech (pokud to klinický stav dovoluje) k získání gramů/kg/d, cm/týden, Z skóre a výsledku eutrofie nebo podvýživy pomocí Fentonovy standardní reference růstu a/ nebo Světová zdravotnická organizace podle potřeby pro předčasně narozené nebo nedonošené děti.
|
Před operací (základní stav), den 7, den 14 a den 21 po operaci.
|
|
Projev bolesti
Časové okno: Před operací (základní hodnota), 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin, den 7, den 14 a den 21 po operaci.
|
Bolest bude měřena pomocí stupnice COMFORT vypočítané z osmi sekcí se skóre od 1 do 5 pro každou.
|
Před operací (základní hodnota), 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin, den 7, den 14 a den 21 po operaci.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace plazmatických cytokinů jako zánětlivých markerů
Časové okno: Před operací (základní hodnota), 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 7. den po operaci.
|
Stanovení pro a protizánětlivých cytokinů interleukin (IL)-1beta, tumoral nekrotizující faktor-alfa, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 (p70) (pg/mililitr) v plazmě pomocí luminexu imunotest.
|
Před operací (základní hodnota), 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 7. den po operaci.
|
|
Koncentrace zánětlivých lipidových mediátorů
Časové okno: Před operací (základní hodnota), 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 7. den po operaci.
|
Stanovení lipidových mediátorů, jako jsou eikosanoidy a resolvin(y) v ng/ml kapalinovou chromatografií spojenou s hmotnostní spektrometrií.
|
Před operací (základní hodnota), 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 7. den po operaci.
|
|
Koncentrace celkových volných thiolů
Časové okno: Při vstupu do studie, před operací (2 výchozí hodnoty) a jednou denně do 7. dne po operaci, poté 14 a 21 dnů po operaci.
|
To bude měřeno v moči pomocí ELISA v pg/mililitr
|
Při vstupu do studie, před operací (2 výchozí hodnoty) a jednou denně do 7. dne po operaci, poté 14 a 21 dnů po operaci.
|
|
Koncentrace nitrotyrosinu
Časové okno: Při vstupu do studie, před operací (2 výchozí hodnoty) a jednou denně do 7. dne po operaci, poté 14 a 21 dnů po operaci.
|
To bude měřeno v moči pomocí ELISA v mikromolech na litr (uM)
|
Při vstupu do studie, před operací (2 výchozí hodnoty) a jednou denně do 7. dne po operaci, poté 14 a 21 dnů po operaci.
|
|
Koncentrace poměru F2-isoprostanů (F2-isop) a F2-isofuranů (F2-isof)
Časové okno: Při vstupu do studie, před operací (2 výchozí hodnoty) a jednou denně do 7. dne po operaci, poté 14 a 21 dnů po operaci.
|
Tento poměr bude měřen v moči v nmol/litr kapalinovou chromatografií spojenou s hmotnostní spektrometrií.
|
Při vstupu do studie, před operací (2 výchozí hodnoty) a jednou denně do 7. dne po operaci, poté 14 a 21 dnů po operaci.
|
|
Koncentrace jaderného faktoru erytroidního 2 souvisejícího faktoru 2 (Nrf2)
Časové okno: Při vstupu do studie, před operací (2 výchozí hodnoty) a jednou denně do 7. dne po operaci, poté 14 a 21 dnů po operaci.
|
To bude měřeno v moči pomocí ELISA v pg/mililitr
|
Při vstupu do studie, před operací (2 výchozí hodnoty) a jednou denně do 7. dne po operaci, poté 14 a 21 dnů po operaci.
|
|
Chronické onemocnění plic
Časové okno: Při propuštění z nemocnice nebo ve věku 56 dnů, ve věku 6 měsíců a jednoho roku
|
Bude hodnocena s potřebou doplňkového kyslíku a/nebo medikace ke zlepšení funkce plic
|
Při propuštění z nemocnice nebo ve věku 56 dnů, ve věku 6 měsíců a jednoho roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mariela Bernabe-Garcia, Ph.D., Instituto Mexicano del Seguro Social
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- R-2019-785-044
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .