Effekt av en parenteral emulsjon med Omega3 på nyfødte med PPHN og CDH (CDH-PPHN-N3)

Bakgrunn. Vedvarende pulmonal hypertensjon hos nyfødte (PPHN), er et syndrom karakterisert ved vanskeligheter med å gi normal pulmonal vasodilatasjon ved fødsel eller etter fødsel, som kan være relatert til høyre ventrikkel dysfunksjon, medfødt diafragmabrokk, sepsis og mekoniumaspirasjon. Denne tilstanden er understudert. PPHN forårsaker pulmonal vaskulær motstand (PVR) som reduserer venstre lungearteriestrøm (LPA), noe som betyr at blod ikke kan oksygeneres i lungene, noe som fører til lav oksygentilførsel til alle organer. Dyre medisiner sammen med ventilatorstøtte kan hjelpe, men sistnevnte og PPHN øker produksjonen av de inflammatoriske mediatorene som pro-inflammatoriske cytokiner og markører for oksidativt stress, som forårsaker celletoksisitet. For å behandle brokket gjennomgår spedbarn korrigerende kirurgi, som ytterligere øker produksjonen av inflammatoriske markører og forverrer oksidativt stress. Som et resultat forverrer smerten ved operasjonen også hypoksemi og respiratorisk insuffisiens hos den nyfødte. PPHN er assosiert med kronisk lungesykdom (CLD). Til dags dato finnes det ingen effektiv behandling for nyfødte med PPHN, og rundt en tredjedel av pasientene vil kanskje ikke respondere på dagens behandling, noe som fører til døden til opptil 33 % av spedbarn i utviklede land. I Mexico kan dødeligheten fra PPHN nå 80 %, noe som er et uakseptabelt resultat til en høy kostnad. Derfor søkes det aktivt mot forebygging eller reduksjon av alvorlighetsgraden av PPHN.

Tidligere rapporter har vist at n-3 langkjedede flerumettede fettsyrer (LC-PUFA), som dokosaheksaensyre (DHA) forbedrer ernæringsstatusen og kliniske utfall hos septisk nyfødte reduserer systemisk betennelse og organdysfunksjon hos nyfødte som gjennomgikk kardiovaskulær kirurgi med kortere opphold på neonatal intensivavdeling. I tillegg fikk disse babyene lavere mengder smertestillende midler. Andre forfattere har vist at n-3 LC-PUFA reduserer oksidativt stress. I eksperimentelle modeller av PPHN økte EPA og DHA fra Omegaven (fiskeolje) lungearteriestrømmen og reduserer lungekarmotstanden. I det nåværende prosjektet er det antatt at n-3 LC-PUFA forbedrer kliniske resultater som å redusere pulmonalt vaskulært trykk og markører for betennelse og oksidativt stress hos nyfødte med PPHN. Denne hypotesen er ikke evaluert.

Objektiv. Formålet med denne studien er å evaluere effekten av en parenteral emulsjon som inneholder n-3 LC-PUFA i fiskeolje på kliniske utfall, markører for betennelse og oksidativt stress, og smerte hos nyfødte med PPHN sammenlignet med de som får en emulsjon som inneholder soya. og mellomkjedede triglyserider (MCT) uten n-3 LC-PUFA.

Metodikk. En dobbeltblind klinisk studie vil bli utført på meksikanske nyfødte med diagnosen PPHN. Kontrollgruppen vil motta intravenøs ernæringsstøtte inkludert en lipidemulsjon basert på soyaolje pluss MCT (kontrollgruppe) og intervensjonsgruppen vil motta en lipidemulsjon basert på soyaolje, MCT, olivenolje og fiskeolje (n-3 LC- PUFA gruppe); begge gruppene vil få en dose lipid (3 g/kg/d maksimum), gjennom total parenteral ernæring (TPN) i minst 7 dager og maksimalt 21 dager.

Effekten av n-3 LC-PUFA vil bli evaluert på:

1. Kliniske utfall, ernæringsstatus, manifestasjon av smerte
2. Markører for betennelse
3. Oksidative stressmarkører

For å sammenligne gruppene vil Exact Fisher's, Student's t eller U-Mann-Whitney-testene bli brukt etter behov. For å justere effekten av n-3 LC-PUFA for konfoundere som fettsyrebakgrunn og medisiner, vil Repeated Measures ANOVA og binær logistisk regresjon bli utført.