Влияние парентеральной эмульсии с омега-3 на новорожденных с PPHN и CDH (CDH-PPHN-N3)

Фон. Персистирующая легочная гипертензия новорожденных (ПЛГН) представляет собой синдром, характеризующийся трудностью обеспечения нормальной легочной вазодилатации при рождении или после рождения, что может быть связано с дисфункцией правого желудочка, врожденной диафрагмальной грыжей, сепсисом и аспирацией мекония. Это состояние недостаточно изучено. PPHN вызывает легочное сосудистое сопротивление (PVR), которое уменьшает поток левой легочной артерии (LPA), а это означает, что кровь не может насыщаться кислородом в легких, что приводит к низкой доставке кислорода ко всем органам. Дорогие лекарства вместе с поддержкой ИВЛ могут помочь, но последние и PPHN увеличивают выработку медиаторов воспаления, таких как провоспалительные цитокины и маркеры окислительного стресса, которые вызывают клеточную токсичность. Для лечения грыжи младенцам проводят корректирующую операцию, которая еще больше увеличивает выработку маркеров воспаления и усугубляет окислительный стресс. В результате боль операции также усугубляет гипоксемию и дыхательную недостаточность у новорожденного. PPHN связан с хроническим заболеванием легких (ХЗЛ). На сегодняшний день не существует эффективного лечения новорожденных с ПЛГН, и около трети пациентов могут не реагировать на текущее лечение, что приводит к смерти до 33% младенцев в развитых странах. В Мексике смертность от ПЛГН может достигать 80%, что является неприемлемым исходом при высокой цене. Поэтому активно ищут профилактику или уменьшение тяжести ПЛГН.

Предыдущие отчеты показали, что полиненасыщенные жирные кислоты с длинной цепью n-3 (ДЦ-ПНЖК), такие как докозагексаеновая кислота (ДГК), улучшают состояние питания и клинические результаты у новорожденных с сепсисом, уменьшают системное воспаление и органную дисфункцию у новорожденных, перенесших сердечно-сосудистые операции. с более коротким пребыванием в отделении реанимации новорожденных. Кроме того, эти дети получали меньшее количество анальгетиков. Другие авторы показали, что n-3 ДЦ-ПНЖК снижает окислительный стресс. В экспериментальных моделях PPHN ЭПК и ДГК из Омегавена (рыбий жир) увеличивали кровоток в легочной артерии и снижали сопротивление легочных сосудов. В текущем проекте предполагается, что n-3 ДЦ-ПНЖК улучшает клинические исходы, такие как снижение легочного сосудистого давления и маркеров воспаления и окислительного стресса у новорожденных с ПЛГН. Эта гипотеза не была оценена.

Цель. Целью данного исследования является оценка влияния парентеральной эмульсии, содержащей n-3 ДЦ-ПНЖК в рыбьем жире, на клинические исходы, маркеры воспаления и окислительного стресса, а также боль у новорожденных с ПЛГН по сравнению с теми, кто получает эмульсию, содержащую сою. и среднецепочечные триглицериды (MCT) без n-3 LC-PUFA.

Методология. Двойное слепое клиническое исследование будет проведено на мексиканских новорожденных с диагнозом PPHN. Контрольная группа получит внутривенную питательную поддержку, включая липидную эмульсию на основе соевого масла плюс МСТ (контрольная группа), а экспериментальная группа получит липидную эмульсию на основе соевого масла, МСТ, оливкового масла и рыбьего жира (n-3 LC- группа ПНЖК); обе группы будут получать дозу липидов (максимум 3 г/кг/день) посредством полного парентерального питания (ППП) в течение не менее 7 дней и не более 21 дня.

Эффект n-3 ДЦ-ПНЖК будет оцениваться на:

1. Клинические исходы, нутритивный статус, проявления боли
2. Маркеры воспаления
3. Маркеры окислительного стресса

Для сравнения групп будут применяться точные критерии Фишера, критерия Стьюдента или У-Манна-Уитни. Чтобы скорректировать влияние n-3 LC-PUFA на вмешивающиеся факторы, такие как фон жирных кислот и прием лекарств, будут выполняться повторные измерения ANOVA и бинарная логистическая регрессия.