Effect van een parenterale emulsie met Omega3 op neonaten met PPHN en CDH (CDH-PPHN-N3)

Achtergrond. Aanhoudende pulmonale hypertensie van de pasgeborene (PPHN) is een syndroom dat wordt gekenmerkt door de moeilijkheid om normale pulmonale vasodilatatie te bieden bij de geboorte of na de geboorte, wat verband kan houden met rechterventrikeldisfunctie, congenitale hernia diafragmatica, sepsis en meconiumaspiratie. Deze voorwaarde is onderbelicht. PPHN veroorzaakt pulmonale vasculaire weerstand (PVR) die de linker longslagaderstroom (LPA) vermindert, wat betekent dat bloed niet in de longen kan worden geoxygeneerd, wat leidt tot een lage zuurstoftoevoer naar alle organen. Dure medicatie samen met ventilatorondersteuning kan helpen, maar de laatste en PPHN verhogen de productie van ontstekingsmediatoren zoals pro-inflammatoire cytokines en markers van oxidatieve stress, die celtoxiciteit veroorzaken. Om de hernia te behandelen, ondergaan baby's een corrigerende operatie, die de productie van ontstekingsmarkers verder verhoogt en oxidatieve stress verergert. Als gevolg hiervan verergert de pijn van de operatie ook de hypoxemie en ademhalingsinsufficiëntie bij de pasgeborene. PPHN wordt in verband gebracht met chronische longziekte (CLD). Tot op heden is er geen effectieve behandeling voor pasgeborenen met PPHN, en ongeveer een derde van de patiënten reageert mogelijk niet op de huidige behandeling, wat leidt tot de dood van tot wel 33% van de baby's in ontwikkelde landen. In Mexico kan het sterftecijfer van PPHN oplopen tot 80%, wat een onaanvaardbare uitkomst is tegen hoge kosten. Daarom wordt actief gezocht naar het voorkomen of verminderen van de ernst van PPHN.

Eerdere rapporten hebben aangetoond dat de n-3 langketenige meervoudig onverzadigde vetzuren (LC-PUFA), zoals docosahexaeenzuur (DHA), de voedingsstatus en klinische resultaten bij septische pasgeborenen verbeteren, systemische ontsteking en orgaandisfunctie verminderen bij pasgeborenen die cardiovasculaire chirurgie hebben ondergaan met een korter verblijf op de neonatale intensive care. Bovendien kregen die baby's minder pijnstillers. Andere auteurs hebben aangetoond dat n-3 LC-PUFA oxidatieve stress vermindert. In experimentele modellen van PPHN verhoogden de EPA en DHA van Omegaven (visolie) de longslagaderstroom en verminderden ze de pulmonale vasculaire weerstand. In het huidige project wordt verondersteld dat n-3 LC-PUFA de klinische uitkomsten verbetert, zoals het verlagen van de pulmonale vasculaire druk en markers van ontsteking en oxidatieve stress bij neonaten met PPHN. Deze hypothese is niet geëvalueerd.

Objectief. Het doel van deze studie is om het effect te evalueren van een parenterale emulsie die n-3 LC-PUFA in visolie bevat op klinische resultaten, markers van ontsteking en oxidatieve stress, en pijn bij pasgeborenen met PPHN in vergelijking met degenen die een emulsie met soja krijgen. en triglyceriden met middellange ketens (MCT) zonder n-3 LC-PUFA.

Methodologie. Er zal een dubbelblind klinisch onderzoek worden uitgevoerd op Mexicaanse pasgeborenen met de diagnose PPHN. De controlegroep krijgt intraveneuze voedingsondersteuning waaronder een lipidenemulsie op basis van sojaolie plus MCT (controlegroep) en de interventiegroep krijgt een lipidenemulsie op basis van sojaolie, MCT, olijfolie en visolie (n-3 LC- PUFA-groep); beide groepen krijgen een dosis lipiden (maximaal 3 g/kg/d) via totale parenterale voeding (TPV) gedurende minimaal 7 dagen en maximaal 21 dagen.

Het effect van n-3 LC-PUFA zal worden beoordeeld op:

1. Klinische uitkomsten, voedingsstatus, de manifestatie van pijn
2. Markers van ontsteking
3. Markeringen voor oxidatieve stress

Om de groepen te vergelijken, worden de Exact Fisher's-, Student's t- of U-Mann-Whitney-tests toegepast, naargelang van het geval. Om het effect van n-3 LC-PUFA aan te passen voor confounders zoals vetzuurachtergrond en medicatie, zullen Repeated Measures ANOVA en binaire logistische regressie worden uitgevoerd.