Wpływ emulsji pozajelitowej z Omega3 na noworodki z PPHN i CDH (CDH-PPHN-N3)

Tło. Przetrwałe nadciśnienie płucne noworodków (PPHN) to zespół charakteryzujący się trudnościami w zapewnieniu prawidłowego rozszerzenia naczyń płucnych przy urodzeniu lub po urodzeniu, co może być związane z dysfunkcją prawej komory, wrodzoną przepukliną przeponową, posocznicą i aspiracją smółki. Ten warunek jest niedostatecznie zbadany. PPHN powoduje płucny opór naczyniowy (PVR), który zmniejsza przepływ w lewej tętnicy płucnej (LPA), co oznacza, że ​​krew nie może być natleniona w płucach, co prowadzi do niskiego dostarczania tlenu do wszystkich narządów. Drogie leki wraz ze wsparciem respiratora mogą pomóc, ale ten ostatni i PPHN zwiększają produkcję mediatorów stanu zapalnego, takich jak cytokiny prozapalne i markery stresu oksydacyjnego, które powodują toksyczność komórkową. Aby leczyć przepuklinę, niemowlęta przechodzą operację korekcyjną, która dodatkowo zwiększa produkcję markerów stanu zapalnego i pogarsza stres oksydacyjny. W efekcie ból towarzyszący zabiegowi dodatkowo nasila hipoksemię i niewydolność oddechową u noworodka. PPHN jest związany z przewlekłą chorobą płuc (CLD). Do tej pory nie ma skutecznego leczenia noworodków z PPHN, a około jedna trzecia pacjentów może nie reagować na obecne leczenie, co prowadzi do śmierci nawet 33% niemowląt w krajach rozwiniętych. W Meksyku śmiertelność z powodu PPHN może sięgać 80%, co jest wynikiem nie do zaakceptowania przy wysokich kosztach. Dlatego aktywnie poszukuje się profilaktyki lub zmniejszenia ciężkości PPHN.

Poprzednie doniesienia wykazały, że długołańcuchowe wielonienasycone kwasy tłuszczowe n-3 (LC-PUFA), takie jak kwas dokozaheksaenowy (DHA), poprawiają stan odżywienia i wyniki kliniczne noworodków z sepsą, zmniejszają ogólnoustrojowe stany zapalne i dysfunkcje narządów u noworodków poddanych zabiegom kardiochirurgicznym z krótszym pobytem na oddziale intensywnej terapii noworodków. Ponadto dzieci te otrzymywały mniejsze dawki środków przeciwbólowych. Inni autorzy wykazali, że n-3 LC-PUFA zmniejsza stres oksydacyjny. W eksperymentalnych modelach PPHN, EPA i DHA z Omegaven (olej rybny) zwiększały przepływ w tętnicy płucnej i zmniejszały płucny opór naczyniowy. W obecnym projekcie postawiono hipotezę, że n-3 LC-PUFA poprawia wyniki kliniczne, takie jak obniżenie płucnego ciśnienia naczyniowego oraz markerów stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego u noworodków z PPHN. Hipoteza ta nie została oceniona.

Cel. Celem tego badania jest ocena wpływu pozajelitowej emulsji zawierającej n-3 LC-PUFA w oleju rybim na wyniki kliniczne, markery stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego oraz ból u noworodków z PPHN w porównaniu z tymi, które otrzymują emulsję zawierającą soję i trójglicerydy średniołańcuchowe (MCT) bez n-3 LC-PUFA.

Metodologia. Podwójnie ślepe badanie kliniczne zostanie przeprowadzone na meksykańskich noworodkach, u których zdiagnozowano PPHN. Grupa kontrolna otrzyma dożylne wsparcie żywieniowe, w tym emulsję lipidową na bazie oleju sojowego plus MCT (grupa kontrolna), a grupa interwencyjna otrzyma emulsję lipidową na bazie oleju sojowego, MCT, oliwy z oliwek i oleju rybiego (n-3 LC- grupa PUFA); obie grupy otrzymają dawkę lipidów (maksymalnie 3 g/kg/d) w ramach całkowitego żywienia pozajelitowego (TPN) przez co najmniej 7 dni i maksymalnie 21 dni.

Wpływ n-3 LC-PUFA zostanie oceniony na:

1. Wyniki kliniczne, stan odżywienia, manifestacja bólowa
2. Markery stanu zapalnego
3. Markery stresu oksydacyjnego

Do porównania grup zostaną zastosowane odpowiednio testy Dokładnego Fishera, t Studenta lub U-Manna-Whitneya. Aby dostosować wpływ n-3 LC-PUFA do czynników zakłócających, takich jak kwasy tłuszczowe i leki, zostanie przeprowadzona analiza powtarzanych pomiarów ANOVA i binarna regresja logistyczna.