Effekt av en parenteral emulsion med Omega3 på nyfödda med PPHN och CDH (CDH-PPHN-N3)

Bakgrund. Ihållande pulmonell hypertension hos nyfödda (PPHN), är ett syndrom som kännetecknas av svårigheter att ge normal pulmonell vasodilatation vid födseln eller efter födseln, vilket kan vara relaterat till högerkammardysfunktion, medfödd diafragmabråck, sepsis och mekoniumaspiration. Detta tillstånd är understuderat. PPHN orsakar pulmonellt vaskulärt motstånd (PVR) som minskar vänster lungartärflöde (LPA), vilket innebär att blod inte kan syresättas i lungorna, vilket leder till låg syretillförsel till alla organ. Dyr medicinering tillsammans med ventilatorstöd kan hjälpa, men den senare och PPHN ökar produktionen av de inflammatoriska mediatorerna som pro-inflammatoriska cytokiner och markörer för oxidativ stress, som orsakar celltoxicitet. För att behandla bråcket genomgår spädbarn korrigerande kirurgi, vilket ytterligare ökar produktionen av inflammatoriska markörer och förvärrar oxidativ stress. Som ett resultat förvärrar smärtan av operationen också hypoxemin och andningsinsufficiens hos den nyfödda. PPHN är associerat med kronisk lungsjukdom (CLD). Hittills finns det ingen effektiv behandling för nyfödda med PPHN, och ungefär en tredjedel av patienterna kanske inte svarar på nuvarande behandling, vilket leder till att upp till 33 % av spädbarnen dör i utvecklade länder. I Mexiko kan dödligheten från PPHN nå 80 %, vilket är ett oacceptabelt resultat till en hög kostnad. Därför eftersträvas aktivt förebyggande eller minskning av svårighetsgraden av PPHN.

Tidigare rapporter har visat att de n-3 långkedjiga fleromättade fettsyrorna (LC-PUFA), såsom dokosahexaensyra (DHA) förbättrar näringsstatus och kliniska resultat hos septiska nyfödda minskar systemisk inflammation och organdysfunktion hos nyfödda som genomgått kardiovaskulär kirurgi med kortare vistelse på neonatal intensivvårdsavdelning. Dessutom fick dessa barn lägre mängder smärtstillande medel. Andra författare har visat att n-3 LC-PUFA minskar oxidativ stress. I experimentella modeller av PPHN ökade EPA och DHA från Omegaven (fiskolja) lungartärflödet och minskade pulmonellt vaskulärt motstånd. I det aktuella projektet antas det att n-3 LC-PUFA förbättrar kliniska resultat såsom sänkt pulmonellt vaskulärt tryck och markörer för inflammation och oxidativ stress hos nyfödda med PPHN. Denna hypotes har inte utvärderats.

Mål. Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av en parenteral emulsion innehållande n-3 LC-PUFA i fiskolja på kliniska resultat, markörer för inflammation och oxidativ stress och smärta hos nyfödda med PPHN jämfört med de som får en emulsion innehållande soja och medelkedjiga triglycerider (MCT) utan n-3 LC-PUFA.

Metodik. En dubbelblind klinisk prövning kommer att genomföras på mexikanska nyfödda med diagnosen PPHN. Kontrollgruppen kommer att få intravenöst näringsstöd inklusive en lipidemulsion baserad på sojaolja plus MCT (kontrollgrupp) och interventionsgruppen kommer att få en lipidemulsion baserad på sojaolja, MCT, olivolja och fiskolja (n-3 LC- PUFA-grupp); båda grupperna kommer att få en dos av lipid (max 3 g/kg/dag), genom total parenteral nutrition (TPN) i minst 7 dagar och högst 21 dagar.

Effekten av n-3 LC-PUFA kommer att utvärderas på:

1. Kliniska utfall, näringsstatus, manifestationen av smärta
2. Markörer för inflammation
3. Oxidativa stressmarkörer

För att jämföra grupperna kommer Exact Fisher's, Student's t eller U-Mann-Whitney tester att tillämpas efter behov. För att justera effekten av n-3 LC-PUFA för confounders som fettsyrabakgrund och medicinering kommer Repeated Measures ANOVA och binär logistisk regression att utföras.