- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04031508
Virkning af en parenteral emulsion med Omega3 på nyfødte med PPHN og CDH (CDH-PPHN-N3)
Effekt af en parenteral emulsion med LC-PUFA Omega 3 på kliniske resultater, inflammatoriske og oxidative stressmarkører hos nyfødte med vedvarende pulmonal hypertension forbundet med medfødt diafragmabrok
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund. Vedvarende pulmonal hypertension hos den nyfødte (PPHN) er et syndrom karakteriseret ved vanskeligheder med at give normal pulmonal vasodilatation ved fødslen eller efter fødslen, hvilket kan være relateret til højre ventrikulær dysfunktion, medfødt diafragmabrok, sepsis og meconiumaspiration. Denne tilstand er understuderet. PPHN forårsager pulmonal vaskulær modstand (PVR), der reducerer venstre pulmonal arterie flow (LPA), hvilket betyder, at blod ikke kan iltes i lungerne, hvilket fører til lav ilttilførsel til alle organer. Dyr medicin sammen med ventilatorstøtte kan hjælpe, men sidstnævnte og PPHN øger produktionen af de inflammatoriske mediatorer såsom pro-inflammatoriske cytokiner og markører for oxidativt stress, som forårsager celletoksicitet. For at behandle brokken gennemgår spædbørn en korrigerende kirurgi, som yderligere øger produktionen af inflammatoriske markører og forværrer oxidativt stress. Som et resultat forværrer smerten ved operationen også hypoxæmien og respiratorisk insufficiens hos den nyfødte. PPHN er forbundet med kronisk lungesygdom (CLD). Til dato er der ingen effektiv behandling for nyfødte med PPHN, og omkring en tredjedel af patienterne reagerer muligvis ikke på den nuværende behandling, hvilket fører til døden for op til 33 % af spædbørn i udviklede lande. I Mexico kan dødeligheden fra PPHN nå op på 80%, hvilket er et uacceptabelt resultat til en høj pris. Derfor søges forebyggelse eller reduktion af sværhedsgraden af PPHN aktivt.
Tidligere rapporter har vist, at de n-3 langkædede flerumættede fedtsyrer (LC-PUFA), såsom docosahexaensyre (DHA) forbedrer ernæringsstatus og kliniske resultater hos septisk nyfødte reducerer systemisk inflammation og organdysfunktion hos nyfødte, der har gennemgået kardiovaskulær kirurgi. med et kortere ophold på neonatal intensivafdeling. Derudover fik disse babyer mindre mængder af smertestillende midler. Andre forfattere har vist, at n-3 LC-PUFA reducerer oxidativ stress. I eksperimentelle modeller af PPHN øgede EPA og DHA fra Omegaven (fiskeolie) lungearterieflowet og mindsker pulmonal vaskulær modstand. I det nuværende projekt er det antaget, at n-3 LC-PUFA forbedrer kliniske resultater såsom faldende pulmonært vaskulært tryk og markører for inflammation og oxidativt stress hos nyfødte med PPHN. Denne hypotese er ikke blevet evalueret.
Objektiv. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effekten af en parenteral emulsion indeholdende n-3 LC-PUFA i fiskeolie på kliniske resultater, markører for inflammation og oxidativt stress og smerter hos nyfødte med PPHN sammenlignet med dem, der modtager en emulsion indeholdende soja og mellemkædede triglycerider (MCT) uden n-3 LC-PUFA.
Metodik. Et dobbeltblindt klinisk forsøg vil blive udført på mexicanske nyfødte diagnosticeret med PPHN. Kontrolgruppen vil modtage intravenøs ernæringsstøtte, herunder en lipidemulsion baseret på sojaolie plus MCT (kontrolgruppe), og interventionsgruppen vil modtage en lipidemulsion baseret på sojaolie, MCT, olivenolie og fiskeolie (n-3 LC- PUFA gruppe); begge grupper vil modtage en dosis lipid (3 g/kg/d maksimum) gennem total parenteral ernæring (TPN) i mindst 7 dage og maksimalt 21 dage.
Effekten af n-3 LC-PUFA vil blive evalueret på:
- Kliniske resultater, ernæringsstatus, manifestationen af smerte
- Markører for betændelse
- Oxidative stressmarkører
For at sammenligne grupperne vil Exact Fisher's, Student's t eller U-Mann-Whitney tests blive anvendt efter behov. For at justere effekten af n-3 LC-PUFA for konfoundere såsom fedtsyrebaggrund og medicin, udføres Repeated Measures ANOVA og binær logistisk regression.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Mexico City
-
Mexico City, Mexico City, Mexico, 06720
- Unit of Medical Research in Nutrition
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Planlæg at administrere TPN i mindst 7 dage
- Klinisk, gasometrisk og ekkokardiografisk diagnose af medfødt diafragmabrok.
- Svangerskabsalder >=34 uger.
- Skriftligt informeret samtykke underskrevet af begge forældre efter en forklaring af formålene, procedurerne og mulige risici og fordele ved forskningen, sammen med underskrift af to vidner
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose af kompleks medfødt kardiopati
- Cyanotisk medfødt kardiologisk defekt
- Insufficiens af trikuspidalklappen
- Immunsuppressiv sygdom. HIV er blevet forbundet med PPHN og humant herpesvirus med vaskulær ombygning, perivaskulær makrofager og lungefibrose
- Kliniske enheder, der udelukker den totale parenterale ernæring i en dag eller længere.
- Tilstedeværelse af voldsom og vedvarende blødning på ethvert niveau
Eliminationskriterier
- Forældre, der trækker deres samtykke tilbage.
- Start af et lægemiddel i doser til ikke-koagulationsbehandling såsom heparin, enoxaparin.
- Udvikling af rigelig og vedvarende blødning på ethvert niveau efter at have modtaget K-vitaminbehandling.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Omega 3
Forsøgsgruppen vil modtage en parenteral emulsion indeholdende sojaolie, MCT, olivenolie og n-3 LCPUFA i fiskeolie
|
TPN starter ved 1,5-2,0
g/kg/d af lipidemulsionen, stigende 1,0 g/kg/d indtil et maksimum på 3,0 g/kg/d i mindst 7 dage.
Andre navne:
|
|
Sham-komparator: Kontrolgruppe
Kontrolgruppen vil modtage en parenteral emulsion indeholdende sojaolie og MCT
|
TPN starter ved 1,5-2,0
g/kg/d af lipidemulsionen, stigende 1,0 g/kg/d indtil et maksimum på 3,0 g/kg/d i mindst 7 dage.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Præduktalt partialtryk af kulstof (PaCO2)
Tidsramme: Før operationen (baseline), 24 timer, 48 timer, 72 timer og dag 7 efter operationen.
|
God respons, hvis kulstoffet i blodet er <60-70 mmHg målt ved gasometri i arterielt blod
|
Før operationen (baseline), 24 timer, 48 timer, 72 timer og dag 7 efter operationen.
|
|
Ændring i præduktal og postduktal iltmætning (SatO2)
Tidsramme: Før operationen (baseline), 24 timer, 48 timer, 72 timer, dag 7, dag 14 og dag 21 efter operationen.
|
Det er et mål for iltning i hæmoglobin.
Det er præduktalt, hvis målings-id'et er ved hånden, og postduktalt, hvis det er til fods, bestemt af et pulsoximeter i procent
|
Før operationen (baseline), 24 timer, 48 timer, 72 timer, dag 7, dag 14 og dag 21 efter operationen.
|
|
Ændring af systolisk tryk i lungearterien
Tidsramme: Før operationen (baseline), 24 timer, 48 timer, 72 timer, dag 7, dag 14 og dag 21 efter operationen.
|
Målt ved ekkokardiografi i millimeter kviksølv (mm/Hg)
|
Før operationen (baseline), 24 timer, 48 timer, 72 timer, dag 7, dag 14 og dag 21 efter operationen.
|
|
Inspireret fraktion af oxygen (FiO2)
Tidsramme: Før operationen (baseline), 24 timer, 48 timer, 72 timer, dag 7, dag 14 og dag 21 efter operationen.
|
Iltkoncentration leveret af ventilationsstøtte i procent
|
Før operationen (baseline), 24 timer, 48 timer, 72 timer, dag 7, dag 14 og dag 21 efter operationen.
|
|
Væksthastighed og ernæringsstatus
Tidsramme: Før operationen (baseline), dag 7, dag 14 og dag 21 efter operationen.
|
Måling af kropsvægt i gram, længde og hovedomkreds i centimeter (hvis den kliniske tilstand tillader det) for at opnå gram/kg/d, cm/uge, Z-score og eutrofisk eller underernæringsresultat ved hjælp af Fentons standardreference for vækst og/ eller Verdenssundhedsorganisationen, alt efter hvad der er relevant for henholdsvis for tidligt fødte spædbørn eller terminsbørn.
|
Før operationen (baseline), dag 7, dag 14 og dag 21 efter operationen.
|
|
Smerte manifestation
Tidsramme: Før operationen (baseline), 24 timer, 48 timer, 72 timer, dag 7, dag 14 og dag 21 efter operationen.
|
Smerte vil blive målt med COMFORT-skalaen beregnet af otte sektioner med score fra 1 til 5 hver.
|
Før operationen (baseline), 24 timer, 48 timer, 72 timer, dag 7, dag 14 og dag 21 efter operationen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Koncentration af plasmacytokiner som inflammatoriske markører
Tidsramme: Før operationen (baseline), 24 timer, 48 timer, 72 timer og dag 7 efter operationen.
|
Bestemmelse af pro- og antiinflammatoriske cytokiner interleukin (IL)-1beta, tumoral nekrosefaktor-alfa, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 (p70) (pg/milliliter) i plasma ved luminex-baseret immunoassay.
|
Før operationen (baseline), 24 timer, 48 timer, 72 timer og dag 7 efter operationen.
|
|
Koncentration af inflammatoriske afledte lipidmediatorer
Tidsramme: Før operationen (baseline), 24 timer, 48 timer, 72 timer og dag 7 efter operationen.
|
Bestemmelse af lipidmediatorer såsom eicosanoider og resolvin(er) i ng/ml ved væskekromatografi koblet til massespektrometri.
|
Før operationen (baseline), 24 timer, 48 timer, 72 timer og dag 7 efter operationen.
|
|
Koncentration af totale frie thioler
Tidsramme: Ved studiestart, før operationen (2 baselines), og en gang dagligt indtil dag 7 efter operationen, derefter 14 og 21 dage efter operationen.
|
Dette vil blive målt i urin ved ELISA i pg/milliliter
|
Ved studiestart, før operationen (2 baselines), og en gang dagligt indtil dag 7 efter operationen, derefter 14 og 21 dage efter operationen.
|
|
Koncentration af nitrotyrosin
Tidsramme: Ved studiestart, før operationen (2 baselines), og en gang dagligt indtil dag 7 efter operationen, derefter 14 og 21 dage efter operationen.
|
Dette vil blive målt i urin ved ELISA i mikromol pr. liter (uM)
|
Ved studiestart, før operationen (2 baselines), og en gang dagligt indtil dag 7 efter operationen, derefter 14 og 21 dage efter operationen.
|
|
Koncentration af forholdet mellem F2-isoprostaner (F2-isop) og F2-isofuraner (F2-isof)
Tidsramme: Ved studiestart, før operationen (2 baselines), og en gang dagligt indtil dag 7 efter operationen, derefter 14 og 21 dage efter operationen.
|
Dette forhold vil blive målt i urin i nmol/liter ved væskekromatografi koblet til massespektrometri.
|
Ved studiestart, før operationen (2 baselines), og en gang dagligt indtil dag 7 efter operationen, derefter 14 og 21 dage efter operationen.
|
|
Koncentration af den nukleare faktor erythroid 2-relateret faktor 2 (Nrf2)
Tidsramme: Ved studiestart, før operationen (2 baselines), og en gang dagligt indtil dag 7 efter operationen, derefter 14 og 21 dage efter operationen.
|
Dette vil blive målt i urin ved ELISA i pg/milliliter
|
Ved studiestart, før operationen (2 baselines), og en gang dagligt indtil dag 7 efter operationen, derefter 14 og 21 dage efter operationen.
|
|
Kronisk lungesygdom
Tidsramme: Ved hospitalsudskrivning eller 56 dage gammel, ved 6 måneder og 1 års alderen
|
Det vil blive evalueret med behovet for supplerende ilt og/eller medicin for at forbedre lungefunktionen
|
Ved hospitalsudskrivning eller 56 dage gammel, ved 6 måneder og 1 års alderen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mariela Bernabe-Garcia, Ph.D., Instituto Mexicano del Seguro Social
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- R-2019-785-044
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Pulmonal hypertension hos nyfødte
-
National University Hospital, SingaporeAfsluttetKronisk vinkellukkende glaukom | Primær vinkellukning | Primær vinkellukningsmistænkt | Fellow Eyes of Acute Angle Closure GlaukomSingapore
-
King's College Hospital NHS TrustEuropean Association for the Study of the LiverRekrutteringCirrhose, lever | HELLP syndrom | Intrahepatisk kolestase af graviditet | Graviditetssygdom | AFLP - Acute Fatty Lever of PregnancyDet Forenede Kongerige