Efeito de uma emulsão parenteral com ômega 3 em neonatos com HPPN e HDC (CDH-PPHN-N3)

Fundo. A hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (HPPRN) é uma síndrome caracterizada pela dificuldade em proporcionar vasodilatação pulmonar normal ao nascimento ou após o nascimento, podendo estar relacionada à disfunção ventricular direita, hérnia diafragmática congênita, sepse e aspiração de mecônio. Esta condição é pouco estudada. A HPPN causa resistência vascular pulmonar (RVP) que diminui o fluxo da artéria pulmonar esquerda (LPA), o que significa que o sangue não pode ser oxigenado nos pulmões, levando a um baixo fornecimento de oxigênio a todos os órgãos. Medicação cara junto com suporte ventilatório pode ajudar, mas este último e a HPPN aumentam a produção de mediadores inflamatórios como citocinas pró-inflamatórias e marcadores de estresse oxidativo, que causam toxicidade celular. Para tratar a hérnia, os bebês passam por uma cirurgia corretiva, que aumenta ainda mais a produção de marcadores inflamatórios e piora o estresse oxidativo. Como resultado, a dor da cirurgia também piora a hipoxemia e a insuficiência respiratória do recém-nascido. A HPPN está associada à doença pulmonar crônica (DPC). Até o momento, não há tratamento eficaz para recém-nascidos com HPPN, e cerca de um terço dos pacientes pode não responder ao manejo atual, levando à morte de até 33% das crianças em países desenvolvidos. No México, a taxa de mortalidade por HPPN pode chegar a 80%, o que é um resultado inaceitável a um custo elevado. Portanto, a prevenção ou redução da gravidade da HPPN é buscada ativamente.

Relatos anteriores mostraram que os ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa n-3 (LC-PUFA), como o ácido docosahexaenóico (DHA), melhoram o estado nutricional e os resultados clínicos em recém-nascidos sépticos, reduzem a inflamação sistêmica e a disfunção orgânica em recém-nascidos submetidos à cirurgia cardiovascular com menor tempo de internação na unidade de terapia intensiva neonatal. Além disso, esses bebês receberam quantidades menores de analgésicos. Outros autores mostraram que o n-3 LC-PUFA reduz o estresse oxidativo. Em modelos experimentais de HPPN, o EPA e o DHA do Omegaven (óleo de peixe) aumentaram o fluxo da artéria pulmonar e diminuíram a resistência vascular pulmonar. No projeto atual, é hipotetizado que n-3 LC-PUFA melhora os resultados clínicos, como diminuição da pressão vascular pulmonar e marcadores de inflamação e estresse oxidativo em recém-nascidos com HPPN. Esta hipótese não foi avaliada.

Objetivo. O objetivo deste estudo é avaliar o efeito de uma emulsão parenteral contendo n-3 LC-PUFA em óleo de peixe em resultados clínicos, marcadores de inflamação e estresse oxidativo e dor em recém-nascidos com HPPN em comparação com aqueles que recebem uma emulsão contendo soja e triglicerídeos de cadeia média (MCT) sem n-3 LC-PUFA.

Metodologia. Um ensaio clínico duplo-cego será realizado em recém-nascidos mexicanos diagnosticados com HPPN. O grupo controle receberá suporte nutricional intravenoso incluindo emulsão lipídica à base de óleo de soja mais MCT (grupo controle) e o grupo intervenção receberá emulsão lipídica à base de óleo de soja, MCT, azeite de oliva e óleo de peixe (n-3 LC- grupo PUFA); ambos os grupos receberão uma dose de lipídio (máximo de 3 g/kg/dia), por meio de nutrição parenteral total (NPT) por no mínimo 7 dias e no máximo 21 dias.

O efeito do n-3 LC-PUFA será avaliado em:

1. Desfechos clínicos, estado nutricional, manifestação de dor
2. Marcadores de inflamação
3. Marcadores de estresse oxidativo

Para comparar os grupos, os testes Exato de Fisher, t de Student ou U-Mann-Whitney serão aplicados conforme apropriado. Para ajustar o efeito de n-3 LC-PUFA para fatores de confusão, como histórico de ácidos graxos e medicamentos, ANOVA de medidas repetidas e regressão logística binária serão realizadas.