Wirkung einer parenteralen Emulsion mit Omega3 auf Neugeborene mit PPHN und CDH (CDH-PPHN-N3)

Hintergrund. Persistierende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) ist ein Syndrom, das durch die Schwierigkeit gekennzeichnet ist, bei der Geburt oder nach der Geburt eine normale pulmonale Vasodilatation bereitzustellen, was mit rechtsventrikulärer Dysfunktion, angeborener Zwerchfellhernie, Sepsis und Mekoniumaspiration zusammenhängen kann. Diese Bedingung ist zu wenig erforscht. PPHN verursacht einen pulmonalen Gefäßwiderstand (PVR), der den linken Pulmonalarterienfluss (LPA) verringert, was bedeutet, dass das Blut in der Lunge nicht mit Sauerstoff angereichert werden kann, was zu einer geringen Sauerstoffversorgung aller Organe führt. Teure Medikamente zusammen mit Beatmungsunterstützung können helfen, aber letztere und PPHN erhöhen die Produktion von Entzündungsmediatoren wie entzündungsfördernden Zytokinen und Markern für oxidativen Stress, die Zelltoxizität verursachen. Um die Hernie zu behandeln, werden Säuglinge einer Korrekturoperation unterzogen, die die Produktion von Entzündungsmarkern weiter erhöht und den oxidativen Stress verschlimmert. Infolgedessen verschlimmern die Schmerzen der Operation auch die Hypoxämie und die respiratorische Insuffizienz des Neugeborenen. PPHN ist mit einer chronischen Lungenerkrankung (CLD) assoziiert. Bis heute gibt es keine wirksame Behandlung für Neugeborene mit PPHN, und etwa ein Drittel der Patienten spricht möglicherweise nicht auf die derzeitige Behandlung an, was zum Tod von bis zu 33 % der Säuglinge in Industrieländern führt. In Mexiko kann die Sterblichkeitsrate von PPHN 80 % erreichen, was ein inakzeptables Ergebnis mit hohen Kosten ist. Daher wird aktiv nach der Prävention oder Verringerung der Schwere von PPHN gesucht.

Frühere Berichte haben gezeigt, dass die langkettigen mehrfach ungesättigten n-3-Fettsäuren (LC-PUFA) wie Docosahexaensäure (DHA) den Ernährungszustand verbessern und die klinischen Ergebnisse bei septischen Neugeborenen reduzieren systemische Entzündungen und Organfunktionsstörungen bei Neugeborenen, die sich einer Herz-Kreislauf-Operation unterzogen haben mit einem kürzeren Aufenthalt auf der Neugeborenen-Intensivstation. Darüber hinaus erhielten diese Babys geringere Mengen an Analgetika. Andere Autoren haben gezeigt, dass n-3 LC-PUFA oxidativen Stress reduziert. In experimentellen Modellen von PPHN erhöhten EPA und DHA von Omegaven (Fischöl) den Lungenarterienfluss und verringerten den pulmonalen Gefäßwiderstand. Im aktuellen Projekt wird die Hypothese aufgestellt, dass n-3 LC-PUFA die klinischen Ergebnisse wie die Verringerung des pulmonalen Gefäßdrucks und Entzündungsmarker und oxidativen Stress bei Neugeborenen mit PPHN verbessert. Diese Hypothese wurde nicht bewertet.

Zielsetzung. Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirkung einer parenteralen Emulsion mit n-3 LC-PUFA in Fischöl auf klinische Ergebnisse, Entzündungsmarker und oxidativen Stress sowie Schmerzen bei Neugeborenen mit PPHN im Vergleich zu denen, die eine sojahaltige Emulsion erhalten und mittelkettige Triglyceride (MCT) ohne n-3 LC-PUFA.

Methodik. An mexikanischen Neugeborenen, bei denen PPHN diagnostiziert wurde, wird eine doppelblinde klinische Studie durchgeführt. Die Kontrollgruppe erhält eine intravenöse Ernährungsunterstützung einschließlich einer Lipidemulsion auf Basis von Sojaöl plus MCT (Kontrollgruppe) und die Interventionsgruppe erhält eine Lipidemulsion auf Basis von Sojaöl, MCT, Olivenöl und Fischöl (n-3 LC- PUFA-Gruppe); Beide Gruppen erhalten eine Lipiddosis (maximal 3 g/kg/Tag) über eine vollständige parenterale Ernährung (TPN) für mindestens 7 Tage und höchstens 21 Tage.

Die Wirkung von n-3 LC-PUFA wird bewertet auf:

1. Klinische Ergebnisse, Ernährungszustand, Manifestation von Schmerzen
2. Entzündungsmarker
3. Marker für oxidativen Stress

Um die Gruppen zu vergleichen, werden je nach Bedarf die exakten Fisher-, Student-t- oder U-Mann-Whitney-Tests angewendet. Um die Wirkung von n-3 LC-PUFA für Confounder wie Fettsäurehintergrund und Medikation anzupassen, werden eine ANOVA mit wiederholten Messungen und eine binäre logistische Regression durchgeführt.