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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04031508
Effet d'une émulsion parentérale avec oméga3 sur les nouveau-nés avec PPHN et CDH (CDH-PPHN-N3)
Effet d'une émulsion parentérale avec des LC-PUFA oméga 3 sur les résultats cliniques, les marqueurs de stress inflammatoire et oxydatif chez les nouveau-nés atteints d'hypertension pulmonaire persistante associée à une hernie diaphragmatique congénitale
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Arrière-plan. L'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN) est un syndrome caractérisé par une difficulté à fournir une vasodilatation pulmonaire normale à la naissance ou après la naissance, qui peut être liée à un dysfonctionnement ventriculaire droit, une hernie diaphragmatique congénitale, une septicémie et une aspiration de méconium. Cette condition est peu étudiée. La PPHN provoque une résistance vasculaire pulmonaire (PVR) qui diminue le débit de l'artère pulmonaire gauche (LPA), ce qui signifie que le sang ne peut pas être oxygéné dans les poumons, ce qui entraîne un faible apport d'oxygène à tous les organes. Des médicaments coûteux associés à une assistance respiratoire peuvent aider, mais ces derniers et l'HPPN augmentent la production de médiateurs inflammatoires tels que les cytokines pro-inflammatoires et les marqueurs du stress oxydatif, qui provoquent une toxicité cellulaire. Pour traiter la hernie, les nourrissons subissent une chirurgie corrective, ce qui augmente encore la production de marqueurs inflammatoires et aggrave le stress oxydatif. En conséquence, la douleur de la chirurgie aggrave également l'hypoxémie et l'insuffisance respiratoire chez le nouveau-né. PPHN est associée à une maladie pulmonaire chronique (CLD). À ce jour, il n'existe aucun traitement efficace pour les nouveau-nés atteints d'HPPN, et environ un tiers des patients peuvent ne pas répondre à la prise en charge actuelle, entraînant le décès de jusqu'à 33 % des nourrissons dans les pays développés. Au Mexique, le taux de mortalité par PPHN peut atteindre 80 %, ce qui est un résultat inacceptable à un coût élevé. Par conséquent, la prévention ou la réduction de la gravité de l'HPPN est activement recherchée.
Des rapports antérieurs ont montré que les acides gras polyinsaturés à longue chaîne n-3 (LC-PUFA), tels que l'acide docosahexaénoïque (DHA), améliorent l'état nutritionnel et les résultats cliniques chez les nouveau-nés septiques, réduisent l'inflammation systémique et le dysfonctionnement des organes chez les nouveau-nés ayant subi une chirurgie cardiovasculaire. avec un séjour plus court dans l'unité de soins intensifs néonatals. De plus, ces bébés ont reçu des quantités moindres d'analgésiques. D'autres auteurs ont montré que le n-3 LC-PUFA réduit le stress oxydatif. Dans des modèles expérimentaux de PPHN, l'EPA et le DHA d'Omegaven (huile de poisson) ont augmenté le débit de l'artère pulmonaire et diminué la résistance vasculaire pulmonaire. Dans le projet actuel, on émet l'hypothèse que le n-3 LC-PUFA améliore les résultats cliniques tels que la diminution de la pression vasculaire pulmonaire et les marqueurs de l'inflammation et du stress oxydatif chez les nouveau-nés atteints de PPHN. Cette hypothèse n'a pas été évaluée.
Objectif. Le but de cette étude est d'évaluer l'effet d'une émulsion parentérale contenant du n-3 LC-PUFA dans de l'huile de poisson sur les résultats cliniques, les marqueurs de l'inflammation et du stress oxydatif, et la douleur chez les nouveau-nés atteints de PPHN par rapport à ceux qui reçoivent une émulsion contenant du soja. et triglycérides à chaîne moyenne (MCT) sans n-3 LC-PUFA.
Méthodologie. Un essai clinique en double aveugle sera mené sur des nouveau-nés mexicains diagnostiqués avec PPHN. Le groupe témoin recevra un soutien nutritionnel intraveineux comprenant une émulsion lipidique à base d'huile de soja plus MCT (groupe témoin) et le groupe d'intervention recevra une émulsion lipidique à base d'huile de soja, MCT, huile d'olive et huile de poisson (n-3 LC- groupe PUFA); les deux groupes recevront une dose de lipides (3 g/kg/j maximum), par nutrition parentérale totale (TPN) pendant au moins 7 jours et au maximum 21 jours.
L'effet du n-3 LC-PUFA sera évalué sur :
- Résultats cliniques, état nutritionnel, manifestation de la douleur
- Marqueurs d'inflammation
- Marqueurs de stress oxydatif
Pour comparer les groupes, les tests exacts de Fisher, t de Student ou U-Mann-Whitney seront appliqués selon le cas. Pour ajuster l'effet de n-3 LC-PUFA pour les facteurs de confusion tels que le fond d'acide gras et les médicaments, une ANOVA à mesures répétées et une régression logistique binaire seront effectuées.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Ciudad De Mexico
-
Mexico, Ciudad De Mexico, Mexique, 06720
- Unit of Medical Research in Nutrition
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Prévoyez d'administrer TPN pendant au moins 7 jours
- Diagnostic clinique, gazométrique et échocardiographique de la hernie diaphragmatique congénitale.
- Âge gestationnel> = 34 semaines.
- Consentement éclairé écrit signé par les deux parents après une explication des objectifs, des procédures et des risques et avantages éventuels de la recherche, ainsi que la signature de deux témoins
Critère d'exclusion:
- Diagnostic de cardiopathie congénitale complexe
- Anomalie cardiologique congénitale cyanotique
- Insuffisance de la valve tricuspide
- Maladie immunosuppressive. Le VIH a été associé à l'HPPN et à l'herpèsvirus humain avec un remodelage vasculaire, des macrophages périvasculaires et une fibrose pulmonaire
- Entités cliniques qui excluent la nutrition parentérale totale pendant un jour ou plus.
- Présence d'hémorragies abondantes et persistantes à tous les niveaux
Critères d'élimination
- Parents qui retirent leur consentement.
- Commencer un médicament à des doses pour un traitement non coagulant comme l'héparine, l'énoxaparine.
- Développement d'une hémorragie abondante et persistante à n'importe quel niveau après avoir reçu un traitement à la vitamine K.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Oméga 3
Le groupe expérimental recevra une émulsion parentérale contenant de l'huile de soja, du MCT, de l'huile d'olive et des AGPILC n-3 dans l'huile de poisson.
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TPN commencera à 1,5-2,0
g/kg/j de l'émulsion lipidique, en augmentant de 1,0 g/kg/j jusqu'à un maximum de 3,0 g/kg/j pendant au moins 7 jours.
Autres noms:
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Comparateur factice: Groupe de contrôle
Le groupe témoin recevra une émulsion parentérale contenant de l'huile de soja et du MCT
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TPN commencera à 1,5-2,0
g/kg/j de l'émulsion lipidique, en augmentant de 1,0 g/kg/j jusqu'à un maximum de 3,0 g/kg/j pendant au moins 7 jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pression partielle préductale de carbone (PaCO2)
Délai: Avant la chirurgie (baseline), 24 heures, 48 heures, 72 heures et jour 7 après la chirurgie.
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Bonne réponse si le carbone dans le sang est <60-70 mmHg mesuré par gazométrie dans le sang artériel
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Avant la chirurgie (baseline), 24 heures, 48 heures, 72 heures et jour 7 après la chirurgie.
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Modification de la saturation préductale et postductale en oxygène (SatO2)
Délai: Avant la chirurgie (baseline), 24 heures, 48 heures, 72 heures, jour 7, jour 14 et jour 21 après la chirurgie.
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C'est une mesure de l'oxygénation de l'hémoglobine.
Elle est précanalaire si la mesure est en main, et postcanalaire si elle est à pied, déterminée par un oxymètre de pouls en pourcentage
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Avant la chirurgie (baseline), 24 heures, 48 heures, 72 heures, jour 7, jour 14 et jour 21 après la chirurgie.
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Modification de la pression systolique de l'artère pulmonaire
Délai: Avant la chirurgie (référence), 24 heures, 48 heures, 72 heures, jour 7, jour 14 et jour 21 après l'opération.
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Mesuré par échocardiographie en millimètres de mercure (mm/Hg)
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Avant la chirurgie (référence), 24 heures, 48 heures, 72 heures, jour 7, jour 14 et jour 21 après l'opération.
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Fraction inspirée d'oxygène (FiO2)
Délai: Avant la chirurgie (référence), 24 heures, 48 heures, 72 heures, jour 7, jour 14 et jour 21 après l'opération.
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Concentration d'oxygène fournie par l'assistance ventilatoire en pourcentage
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Avant la chirurgie (référence), 24 heures, 48 heures, 72 heures, jour 7, jour 14 et jour 21 après l'opération.
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Vitesse de croissance et état nutritionnel
Délai: Avant la chirurgie (référence), jour 7, jour 14 et jour 21 après la chirurgie.
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Mesure du poids corporel en grammes, de la longueur et du tour de tête en centimètres (si l'état clinique le permet) pour obtenir les grammes/kg/j, cm/semaine, le score Z et le résultat d'eutrophie ou de dénutrition en utilisant la référence standard de Fenton pour la croissance et/ ou l'Organisation mondiale de la santé, selon le cas, pour les nourrissons prématurés ou nés à terme, respectivement.
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Avant la chirurgie (référence), jour 7, jour 14 et jour 21 après la chirurgie.
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Manifestation de la douleur
Délai: Avant la chirurgie (référence), 24 heures, 48 heures, 72 heures, jour 7, jour 14 et jour 21 après l'opération.
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La douleur sera mesurée avec l'échelle CONFORT calculée en huit sections avec des scores de 1 à 5 chacune.
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Avant la chirurgie (référence), 24 heures, 48 heures, 72 heures, jour 7, jour 14 et jour 21 après l'opération.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration de cytokines plasmatiques en tant que marqueurs inflammatoires
Délai: Avant la chirurgie (ligne de base), 24 heures, 48 heures, 72 heures et 7 jours après la chirurgie.
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Détermination des cytokines pro et anti-inflammatoires interleukine (IL)-1beta, facteur de nécrose tumorale alpha, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 (p70) (pg/millilitre) dans le plasma par luminex immunodosage.
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Avant la chirurgie (ligne de base), 24 heures, 48 heures, 72 heures et 7 jours après la chirurgie.
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Concentration de médiateurs lipidiques dérivés de l'inflammation
Délai: Avant la chirurgie (ligne de base), 24 heures, 48 heures, 72 heures et 7 jours après la chirurgie.
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Détermination des médiateurs lipidiques tels que les eicosanoïdes et les résolvine(s) en ng/ml par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse.
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Avant la chirurgie (ligne de base), 24 heures, 48 heures, 72 heures et 7 jours après la chirurgie.
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Concentration de thiols libres totaux
Délai: À l'entrée dans l'étude, avant la chirurgie (2 lignes de base), et une fois par jour jusqu'au jour 7 après la chirurgie, puis à 14 et 21 jours après la chirurgie.
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Celle-ci sera mesurée dans l'urine par ELISA en pg/millilitre
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À l'entrée dans l'étude, avant la chirurgie (2 lignes de base), et une fois par jour jusqu'au jour 7 après la chirurgie, puis à 14 et 21 jours après la chirurgie.
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Concentration de nitrotyrosine
Délai: À l'entrée dans l'étude, avant la chirurgie (2 lignes de base), et une fois par jour jusqu'au jour 7 après la chirurgie, puis à 14 et 21 jours après la chirurgie.
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Celle-ci sera mesurée dans l'urine par ELISA en micromole par litre (uM)
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À l'entrée dans l'étude, avant la chirurgie (2 lignes de base), et une fois par jour jusqu'au jour 7 après la chirurgie, puis à 14 et 21 jours après la chirurgie.
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Concentration du rapport des isoprostanes F2 (F2-isop) et des isofuranes F2 (F2-isof)
Délai: À l'entrée dans l'étude, avant la chirurgie (2 lignes de base), et une fois par jour jusqu'au jour 7 après la chirurgie, puis à 14 et 21 jours après la chirurgie.
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Ce ratio sera mesuré dans les urines en nmol/litre par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse.
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À l'entrée dans l'étude, avant la chirurgie (2 lignes de base), et une fois par jour jusqu'au jour 7 après la chirurgie, puis à 14 et 21 jours après la chirurgie.
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Concentration du facteur nucléaire 2 lié à l'érythroïde 2 (Nrf2)
Délai: À l'entrée dans l'étude, avant la chirurgie (2 lignes de base), et une fois par jour jusqu'au jour 7 après la chirurgie, puis à 14 et 21 jours après la chirurgie.
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Celle-ci sera mesurée dans l'urine par ELISA en pg/millilitre
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À l'entrée dans l'étude, avant la chirurgie (2 lignes de base), et une fois par jour jusqu'au jour 7 après la chirurgie, puis à 14 et 21 jours après la chirurgie.
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Maladie pulmonaire chronique
Délai: À la sortie de l'hôpital ou à 56 jours, à 6 mois et un an
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Il sera évalué avec le besoin d'oxygène supplémentaire et/ou de médicaments pour améliorer la fonction pulmonaire
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À la sortie de l'hôpital ou à 56 jours, à 6 mois et un an
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mariela Bernabe-Garcia, Ph.D., Instituto Mexicano del Seguro Social
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- R-2019-785-044
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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