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Effet d'une émulsion parentérale avec oméga3 sur les nouveau-nés avec PPHN et CDH (CDH-PPHN-N3)

21 février 2024 mis à jour par: Mariela Bernabe García, Coordinación de Investigación en Salud, Mexico

Effet d'une émulsion parentérale avec des LC-PUFA oméga 3 sur les résultats cliniques, les marqueurs de stress inflammatoire et oxydatif chez les nouveau-nés atteints d'hypertension pulmonaire persistante associée à une hernie diaphragmatique congénitale

Le but de cette étude est d'évaluer l'effet d'une émulsion parentérale contenant des acides gras polyinsaturés à longue chaîne n-3 (LC-PUFA) dans de l'huile de poisson sur les résultats cliniques, les marqueurs d'inflammation et de stress oxydatif et la douleur chez les nouveau-nés atteints d'une maladie pulmonaire persistante. l'hypertension du nouveau-né (PPHN) par rapport à ceux qui reçoivent une émulsion contenant de l'huile de soja et des triglycérides à chaîne moyenne (MCT) sans n-3 LC-PUFA.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Arrière-plan. L'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN) est un syndrome caractérisé par une difficulté à fournir une vasodilatation pulmonaire normale à la naissance ou après la naissance, qui peut être liée à un dysfonctionnement ventriculaire droit, une hernie diaphragmatique congénitale, une septicémie et une aspiration de méconium. Cette condition est peu étudiée. La PPHN provoque une résistance vasculaire pulmonaire (PVR) qui diminue le débit de l'artère pulmonaire gauche (LPA), ce qui signifie que le sang ne peut pas être oxygéné dans les poumons, ce qui entraîne un faible apport d'oxygène à tous les organes. Des médicaments coûteux associés à une assistance respiratoire peuvent aider, mais ces derniers et l'HPPN augmentent la production de médiateurs inflammatoires tels que les cytokines pro-inflammatoires et les marqueurs du stress oxydatif, qui provoquent une toxicité cellulaire. Pour traiter la hernie, les nourrissons subissent une chirurgie corrective, ce qui augmente encore la production de marqueurs inflammatoires et aggrave le stress oxydatif. En conséquence, la douleur de la chirurgie aggrave également l'hypoxémie et l'insuffisance respiratoire chez le nouveau-né. PPHN est associée à une maladie pulmonaire chronique (CLD). À ce jour, il n'existe aucun traitement efficace pour les nouveau-nés atteints d'HPPN, et environ un tiers des patients peuvent ne pas répondre à la prise en charge actuelle, entraînant le décès de jusqu'à 33 % des nourrissons dans les pays développés. Au Mexique, le taux de mortalité par PPHN peut atteindre 80 %, ce qui est un résultat inacceptable à un coût élevé. Par conséquent, la prévention ou la réduction de la gravité de l'HPPN est activement recherchée.

Des rapports antérieurs ont montré que les acides gras polyinsaturés à longue chaîne n-3 (LC-PUFA), tels que l'acide docosahexaénoïque (DHA), améliorent l'état nutritionnel et les résultats cliniques chez les nouveau-nés septiques, réduisent l'inflammation systémique et le dysfonctionnement des organes chez les nouveau-nés ayant subi une chirurgie cardiovasculaire. avec un séjour plus court dans l'unité de soins intensifs néonatals. De plus, ces bébés ont reçu des quantités moindres d'analgésiques. D'autres auteurs ont montré que le n-3 LC-PUFA réduit le stress oxydatif. Dans des modèles expérimentaux de PPHN, l'EPA et le DHA d'Omegaven (huile de poisson) ont augmenté le débit de l'artère pulmonaire et diminué la résistance vasculaire pulmonaire. Dans le projet actuel, on émet l'hypothèse que le n-3 LC-PUFA améliore les résultats cliniques tels que la diminution de la pression vasculaire pulmonaire et les marqueurs de l'inflammation et du stress oxydatif chez les nouveau-nés atteints de PPHN. Cette hypothèse n'a pas été évaluée.

Objectif. Le but de cette étude est d'évaluer l'effet d'une émulsion parentérale contenant du n-3 LC-PUFA dans de l'huile de poisson sur les résultats cliniques, les marqueurs de l'inflammation et du stress oxydatif, et la douleur chez les nouveau-nés atteints de PPHN par rapport à ceux qui reçoivent une émulsion contenant du soja. et triglycérides à chaîne moyenne (MCT) sans n-3 LC-PUFA.

Méthodologie. Un essai clinique en double aveugle sera mené sur des nouveau-nés mexicains diagnostiqués avec PPHN. Le groupe témoin recevra un soutien nutritionnel intraveineux comprenant une émulsion lipidique à base d'huile de soja plus MCT (groupe témoin) et le groupe d'intervention recevra une émulsion lipidique à base d'huile de soja, MCT, huile d'olive et huile de poisson (n-3 LC- groupe PUFA); les deux groupes recevront une dose de lipides (3 g/kg/j maximum), par nutrition parentérale totale (TPN) pendant au moins 7 jours et au maximum 21 jours.

L'effet du n-3 LC-PUFA sera évalué sur :

  1. Résultats cliniques, état nutritionnel, manifestation de la douleur
  2. Marqueurs d'inflammation
  3. Marqueurs de stress oxydatif

Pour comparer les groupes, les tests exacts de Fisher, t de Student ou U-Mann-Whitney seront appliqués selon le cas. Pour ajuster l'effet de n-3 LC-PUFA pour les facteurs de confusion tels que le fond d'acide gras et les médicaments, une ANOVA à mesures répétées et une régression logistique binaire seront effectuées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Ciudad De Mexico
      • Mexico, Ciudad De Mexico, Mexique, 06720
        • Unit of Medical Research in Nutrition

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 heure à 2 semaines (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Prévoyez d'administrer TPN pendant au moins 7 jours
  • Diagnostic clinique, gazométrique et échocardiographique de la hernie diaphragmatique congénitale.
  • Âge gestationnel> = 34 semaines.
  • Consentement éclairé écrit signé par les deux parents après une explication des objectifs, des procédures et des risques et avantages éventuels de la recherche, ainsi que la signature de deux témoins

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic de cardiopathie congénitale complexe
  • Anomalie cardiologique congénitale cyanotique
  • Insuffisance de la valve tricuspide
  • Maladie immunosuppressive. Le VIH a été associé à l'HPPN et à l'herpèsvirus humain avec un remodelage vasculaire, des macrophages périvasculaires et une fibrose pulmonaire
  • Entités cliniques qui excluent la nutrition parentérale totale pendant un jour ou plus.
  • Présence d'hémorragies abondantes et persistantes à tous les niveaux

Critères d'élimination

  • Parents qui retirent leur consentement.
  • Commencer un médicament à des doses pour un traitement non coagulant comme l'héparine, l'énoxaparine.
  • Développement d'une hémorragie abondante et persistante à n'importe quel niveau après avoir reçu un traitement à la vitamine K.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Oméga 3
Le groupe expérimental recevra une émulsion parentérale contenant de l'huile de soja, du MCT, de l'huile d'olive et des AGPILC n-3 dans l'huile de poisson.
TPN commencera à 1,5-2,0 g/kg/j de l'émulsion lipidique, en augmentant de 1,0 g/kg/j jusqu'à un maximum de 3,0 g/kg/j pendant au moins 7 jours.
Autres noms:
  • SMOFLIPIDE
Comparateur factice: Groupe de contrôle
Le groupe témoin recevra une émulsion parentérale contenant de l'huile de soja et du MCT
TPN commencera à 1,5-2,0 g/kg/j de l'émulsion lipidique, en augmentant de 1,0 g/kg/j jusqu'à un maximum de 3,0 g/kg/j pendant au moins 7 jours.
Autres noms:
  • SMOFLIPIDE

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pression partielle préductale de carbone (PaCO2)
Délai: Avant la chirurgie (baseline), 24 heures, 48 ​​heures, 72 heures et jour 7 après la chirurgie.
Bonne réponse si le carbone dans le sang est <60-70 mmHg mesuré par gazométrie dans le sang artériel
Avant la chirurgie (baseline), 24 heures, 48 ​​heures, 72 heures et jour 7 après la chirurgie.
Modification de la saturation préductale et postductale en oxygène (SatO2)
Délai: Avant la chirurgie (baseline), 24 heures, 48 ​​heures, 72 heures, jour 7, jour 14 et jour 21 après la chirurgie.
C'est une mesure de l'oxygénation de l'hémoglobine. Elle est précanalaire si la mesure est en main, et postcanalaire si elle est à pied, déterminée par un oxymètre de pouls en pourcentage
Avant la chirurgie (baseline), 24 heures, 48 ​​heures, 72 heures, jour 7, jour 14 et jour 21 après la chirurgie.
Modification de la pression systolique de l'artère pulmonaire
Délai: Avant la chirurgie (référence), 24 heures, 48 ​​heures, 72 heures, jour 7, jour 14 et jour 21 après l'opération.
Mesuré par échocardiographie en millimètres de mercure (mm/Hg)
Avant la chirurgie (référence), 24 heures, 48 ​​heures, 72 heures, jour 7, jour 14 et jour 21 après l'opération.
Fraction inspirée d'oxygène (FiO2)
Délai: Avant la chirurgie (référence), 24 heures, 48 ​​heures, 72 heures, jour 7, jour 14 et jour 21 après l'opération.
Concentration d'oxygène fournie par l'assistance ventilatoire en pourcentage
Avant la chirurgie (référence), 24 heures, 48 ​​heures, 72 heures, jour 7, jour 14 et jour 21 après l'opération.
Vitesse de croissance et état nutritionnel
Délai: Avant la chirurgie (référence), jour 7, jour 14 et jour 21 après la chirurgie.
Mesure du poids corporel en grammes, de la longueur et du tour de tête en centimètres (si l'état clinique le permet) pour obtenir les grammes/kg/j, cm/semaine, le score Z et le résultat d'eutrophie ou de dénutrition en utilisant la référence standard de Fenton pour la croissance et/ ou l'Organisation mondiale de la santé, selon le cas, pour les nourrissons prématurés ou nés à terme, respectivement.
Avant la chirurgie (référence), jour 7, jour 14 et jour 21 après la chirurgie.
Manifestation de la douleur
Délai: Avant la chirurgie (référence), 24 heures, 48 ​​heures, 72 heures, jour 7, jour 14 et jour 21 après l'opération.
La douleur sera mesurée avec l'échelle CONFORT calculée en huit sections avec des scores de 1 à 5 chacune.
Avant la chirurgie (référence), 24 heures, 48 ​​heures, 72 heures, jour 7, jour 14 et jour 21 après l'opération.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration de cytokines plasmatiques en tant que marqueurs inflammatoires
Délai: Avant la chirurgie (ligne de base), 24 heures, 48 heures, 72 heures et 7 jours après la chirurgie.
Détermination des cytokines pro et anti-inflammatoires interleukine (IL)-1beta, facteur de nécrose tumorale alpha, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 (p70) (pg/millilitre) dans le plasma par luminex immunodosage.
Avant la chirurgie (ligne de base), 24 heures, 48 heures, 72 heures et 7 jours après la chirurgie.
Concentration de médiateurs lipidiques dérivés de l'inflammation
Délai: Avant la chirurgie (ligne de base), 24 heures, 48 heures, 72 heures et 7 jours après la chirurgie.
Détermination des médiateurs lipidiques tels que les eicosanoïdes et les résolvine(s) en ng/ml par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse.
Avant la chirurgie (ligne de base), 24 heures, 48 heures, 72 heures et 7 jours après la chirurgie.
Concentration de thiols libres totaux
Délai: À l'entrée dans l'étude, avant la chirurgie (2 lignes de base), et une fois par jour jusqu'au jour 7 après la chirurgie, puis à 14 et 21 jours après la chirurgie.
Celle-ci sera mesurée dans l'urine par ELISA en pg/millilitre
À l'entrée dans l'étude, avant la chirurgie (2 lignes de base), et une fois par jour jusqu'au jour 7 après la chirurgie, puis à 14 et 21 jours après la chirurgie.
Concentration de nitrotyrosine
Délai: À l'entrée dans l'étude, avant la chirurgie (2 lignes de base), et une fois par jour jusqu'au jour 7 après la chirurgie, puis à 14 et 21 jours après la chirurgie.
Celle-ci sera mesurée dans l'urine par ELISA en micromole par litre (uM)
À l'entrée dans l'étude, avant la chirurgie (2 lignes de base), et une fois par jour jusqu'au jour 7 après la chirurgie, puis à 14 et 21 jours après la chirurgie.
Concentration du rapport des isoprostanes F2 (F2-isop) et des isofuranes F2 (F2-isof)
Délai: À l'entrée dans l'étude, avant la chirurgie (2 lignes de base), et une fois par jour jusqu'au jour 7 après la chirurgie, puis à 14 et 21 jours après la chirurgie.
Ce ratio sera mesuré dans les urines en nmol/litre par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse.
À l'entrée dans l'étude, avant la chirurgie (2 lignes de base), et une fois par jour jusqu'au jour 7 après la chirurgie, puis à 14 et 21 jours après la chirurgie.
Concentration du facteur nucléaire 2 lié à l'érythroïde 2 (Nrf2)
Délai: À l'entrée dans l'étude, avant la chirurgie (2 lignes de base), et une fois par jour jusqu'au jour 7 après la chirurgie, puis à 14 et 21 jours après la chirurgie.
Celle-ci sera mesurée dans l'urine par ELISA en pg/millilitre
À l'entrée dans l'étude, avant la chirurgie (2 lignes de base), et une fois par jour jusqu'au jour 7 après la chirurgie, puis à 14 et 21 jours après la chirurgie.
Maladie pulmonaire chronique
Délai: À la sortie de l'hôpital ou à 56 jours, à 6 mois et un an
Il sera évalué avec le besoin d'oxygène supplémentaire et/ou de médicaments pour améliorer la fonction pulmonaire
À la sortie de l'hôpital ou à 56 jours, à 6 mois et un an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mariela Bernabe-Garcia, Ph.D., Instituto Mexicano del Seguro Social

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 août 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2019

Première publication (Réel)

24 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

22 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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