LY3023414 和 Prexasertib 治疗转移性三阴性乳腺癌

纳入标准：

1. ≥18岁的患者。 患者必须同意在使用研究药物治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 12 周内使用一种高效（失败率低于 1%）避孕方法或联合使用两种有效避孕方法。
2. 诊断为转移性 TNBC，之前曾用标准蒽环类药物、环磷酰胺和紫杉烷类化疗药物治疗过，除非存在阿霉素禁忌证，在这种情况下，不需要预先使用该药物进行治疗。 注：TNBC 定义为肿瘤细胞核免疫反应性≤10% 的 ER 阴性肿瘤，或 2020 年更新的 ASCO/CAP 指南定义的“ER 低阳性”。
3. 没有接受过超过 3 种先前的转移性疾病化疗方案。 允许先前在辅助或转移环境中进行铂类和/或紫杉烷类治疗。
4. 有局部区域（例如，乳房、胸壁、区域淋巴管）或肺部或肝脏转移性疾病，适合进行空芯针活检。 如果无法安全地获得患者转移性疾病的研究活检，则允许进行皮肤活检。 如果不能安全地进行皮肤活检，根据医生的判断，患者可能仍然符合条件。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2

6. 具有足够的血液学功能，定义为：

   1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1500/mm^3
   2. 血小板计数≥100,000/mm^3
   3. 血红蛋白≥9 g/dL

7. 具有足够的肝功能，定义为：

   1. AST 和 ALT ≤2.5 x 正常值上限 (ULN) 或≤5 x ULN（存在肝转移）
   2. 总胆红素≤1.5 x ULN

8. 具有足够的肾功能，定义为：

   A。血清肌酐≤1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率≥60 ml/min

9. 有吞咽口服药物的能力

10. 有脑转移病史的患者如果满足以下所有标准，则有资格参加研究：

    1. 已治疗的脑转移瘤
    2. 在给予第一剂 LY3023414 和 prexasertib 之前停用类固醇治疗 2 周
    3. 不需要持续使用地塞米松或抗癫痫药物
    4. 没有脑转移进展的临床或放射学证据
11. 患者必须易于接受治疗和随访。
12. 所有患者都必须能够理解研究的研究性质，并在进入研究之前给予书面知情同意。

排除标准：

1. 有长 QT 综合征和严重心脏病的家族史。
2. 筛查心电图 (ECG) 以及给药前第 1 周期第 1 天 ECG 的 QTcF 间期 >470 毫秒
3. 患有胰岛素依赖型糖尿病。 如果根据 HbA1c <8% 的记录，通过口服抗糖尿病药物充分控制血糖水平，则患有 2 型糖尿病的患者符合条件。 1 型糖尿病患者不符合资格。
4. 既往转移性疾病放疗在研究治疗开始前 2 周内完成。
5. 怀孕或哺乳期的妇女。

6. 患有任何严重和/或不受控制的医疗条件或可能影响他们参与的其他条件的患者，例如：

   1. 肺功能严重受损，定义为肺活量测定和 DLCO 为正常预测值的 50% 和/或在室内空气中静息时 O2 饱和度为 88% 或更低
   2. 肝脏疾病，如肝硬化或严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）。
   3. 病毒性肝炎或 HIV。
7. 从研究治疗开始前 72 小时至治疗结束同时使用 CYP3A4 抑制剂和诱导剂。
8. 任何其他疾病史、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物的疾病或病症，或可能影响对本研究结果的解释，或使患者处于高风险治疗并发症。
9. 先前接受过 PI3K 或 CHK 治疗的患者。
10. 参与本研究时的任何其他研究或抗癌治疗
11. 任何其他活动性恶性肿瘤。