LY3023414 og Prexasertib i metastatisk tripelnegativ brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter ≥18 år. Patienter skal acceptere at bruge én yderst effektiv (mindre end 1 % fejlrate) præventionsmetode eller bruge en kombination af to effektive præventionsmetoder under behandling med undersøgelseslægemidlet og i mindst 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
2. Har en diagnose af metastatisk TNBC tidligere behandlet med standard anthracyclin, cyclophosphamid og taxan kemoterapi, medmindre der var en kontraindikation for doxorubicin, i hvilket tilfælde forudgående behandling med dette middel ikke er påkrævet. BEMÆRK: TNBC defineret som ER-negative tumorer med ≤10 % tumorkerne-immunreaktivitet eller "ER Low Positive" som defineret af de opdaterede ASCO/CAP-retningslinjer 2020.
3. Har ikke modtaget mere end 3 tidligere kemoterapiregimer for metastatisk sygdom. Forudgående platin- og/eller taxanbehandling i adjuverende eller metastaserende omgivelser er tilladt.
4. Har lokoregional (f.eks. bryst, brystvæg, regional lymfatisk) eller pulmonal eller hepatisk metastatisk sygdom, der er modtagelig for kernenålebiopsi. Hvis en forskningsbiopsi fra en patients metastatiske sygdom ikke kan opnås sikkert, er en hudbiopsi tilladt. Hvis en hudbiopsi ikke kan opnås sikkert, kan patienterne stadig være berettigede efter lægens skøn.
5. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2

6. Har tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret ved:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) >1500/mm^3
   2. Blodpladeantal ≥100.000/mm^3
   3. Hæmoglobin ≥9 g/dL

7. Har tilstrækkelig leverfunktion, defineret ved:

   1. AST og ALT ≤2,5 x den øvre grænse for normal (ULN) eller ≤5 x ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
   2. Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN

8. Har tilstrækkelig nyrefunktion, defineret ved:

   en. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beregnet kreatininclearance på ≥60 ml/min.

9. Har evnen til at sluge oral medicin

10. Patienter, der har en historie med hjernemetastaser, er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at alle følgende kriterier er opfyldt:

    1. Hjernemetastaser, som er blevet behandlet
    2. Off-behandling med steroider i 2 uger før administration af den første dosis af LY3023414 og prexasertib
    3. Ingen løbende krav om dexamethason eller antiepileptika
    4. Ingen kliniske eller radiologiske tegn på progression af hjernemetastaser
11. Patienten skal være tilgængelig for behandling og opfølgning.
12. Alle patienter skal være i stand til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke inden undersøgelsens start.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en familiehistorie med langt QT-syndrom og alvorlige hjertesygdomme.
2. Har QTcF-interval på >470 msek på screening-elektrokardiogram (EKG) såvel som på præ-dosis cyklus 1 dag 1 EKG
3. Har insulinafhængig diabetes mellitus. Patienter med type 2-diabetes mellitus er berettigede, hvis der opnås tilstrækkelig kontrol af blodsukkerniveauet af orale antidiabetikere som dokumenteret ved HbA1c <8 %. Patienter med type 1 diabetes mellitus er ikke kvalificerede.
4. Tidligere strålebehandling for metastatisk sygdom afsluttet <2 uger før påbegyndelse af studiebehandling.
5. Kvinder, der er gravide eller ammende.

6. Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse, såsom:

   1. alvorligt nedsat lungefunktion som defineret som spirometri og DLCO, der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller O2-mætning, der er 88 % eller mindre i hvile på rumluft
   2. leversygdom såsom skrumpelever eller alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C).
   3. viral hepatitis eller HIV.
7. Samtidig brug af CYP3A4-hæmmere og -induktorer fra 72 timer før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til afslutning af behandlingen.
8. Anamnese med enhver anden sygdom, fund af fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindicerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne af denne undersøgelse eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer.
9. Patienter, der tidligere har modtaget PI3K- eller CHK-behandling.
10. Enhver anden undersøgelses- eller anti-kræftbehandling, mens du deltager i denne undersøgelse
11. Enhver anden aktiv malignitet.