LY3023414 ja Prexasertib metastasoituneessa kolminegatiivisessa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat ≥18-vuotiaat. Potilaiden on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta (alle 1 % epäonnistumisprosentti) ehkäisymenetelmää tai kahden tehokkaan ehkäisymenetelmän yhdistelmää tutkimuslääkehoidon aikana ja vähintään 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
2. Sinulla on diagnosoitu metastaattinen TNBC, jota on aiemmin hoidettu tavanomaisella antrasykliinillä, syklofosfamidilla ja taksaanikemoterapialla, ellei doksorubisiinille ole vasta-aiheita, jolloin aiempaa hoitoa tällä aineella ei tarvita. HUOMAA: TNBC määritellään ER-negatiivisiksi kasvaimiksi, joiden tuumorin immunoreaktiivisuus on ≤10 %, tai "ER Low Positive" päivitetyissä ASCO/CAP-ohjeissa 2020.
3. En ole saanut enempää kuin kolmea aikaisempaa kemoterapiahoitoa metastaattisen taudin vuoksi. Aiempi platina- ja/tai taksaanihoito adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa on sallittu.
4. Sinulla on paikallis-alue (esim. rinta, rintakehän seinämä, alueellinen imukudos) tai keuhko- tai maksametastaattinen sairaus, joka voidaan tehdä ydinneulabiopsialla. Jos tutkimusbiopsiaa potilaan etäpesäkkeestä ei saada turvallisesti, ihobiopsia on sallittu. Jos ihobiopsiaa ei voida ottaa turvallisesti, potilaat voivat silti olla kelvollisia lääkärin harkinnan mukaan.
5. Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0–2

6. Sinulla on riittävä hematologinen toiminta, jonka määrittelevät:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1500/mm^3
   2. Verihiutalemäärä ≥100 000/mm^3
   3. Hemoglobiini ≥9 g/dl

7. Sinulla on riittävä maksan toiminta, jonka määrittelevät:

   1. ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5 x ULN maksametastaasien esiintyessä
   2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN

8. Heillä on riittävä munuaisten toiminta, jonka määrittelevät:

   a. Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min

9. On kyky niellä suun kautta otettavat lääkkeet

10. Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, voivat osallistua tutkimukseen, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

    1. Aivometastaasit, jotka on hoidettu
    2. Steroidihoito 2 viikon ajan ennen LY3023414:n ja preksasertibin ensimmäisen annoksen antamista
    3. Ei jatkuvaa tarvetta deksametasonille tai epilepsialääkkeille
    4. Ei kliinisiä tai radiologisia todisteita aivometastaasien etenemisestä
11. Potilaan tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten.
12. Kaikkien potilaiden on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen tutkittava luonne ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sinulla on suvussa pitkä QT-oireyhtymä ja vakavia sydänsairauksia.
2. QTcF-väli on >470 ms seulontasähkökardiogrammissa (EKG) sekä annosta edeltävässä syklin 1 päivän EKG:ssa
3. Sinulla on insuliinista riippuvainen diabetes mellitus. Tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos verensokeritaso saadaan riittävästi hallintaan suun kautta otetuilla diabeteslääkkeillä, mikä on dokumentoitu HbA1c:llä <8 %. Tyypin 1 diabetes mellitusta sairastavat potilaat eivät ole tukikelpoisia.
4. Aiempi sädehoito metastaattisen taudin hoitoon päättyi < 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
5. Raskaana olevat tai imettävät naiset.

6. Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa, kuten:

   1. vakavasti heikentynyt keuhkotoiminto, joka määritellään spirometriaksi ja DLCO:ksi, joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai O2-saturaatio, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa
   2. maksasairaus, kuten kirroosi tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C).
   3. virushepatiitti tai HIV.
7. CYP3A4:n estäjien ja indusoijien samanaikainen käyttö 72 tuntia ennen tutkimushoidon aloittamista hoidon loppuun asti.
8. Aiemmat sairaudet, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle tai joka saattaa vaikuttaa tämän tutkimuksen tulosten tulkintaan tai aiheuttaa suuren riskin saada potilas hoidon komplikaatioita.
9. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin PI3K- tai CHK-hoitoa.
10. Kaikki muut tutkimukselliset tai syövänvastaiset hoidot tähän tutkimukseen osallistumisen aikana
11. Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain.