LY3023414 en Prexasertib bij uitgezaaide triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten ≥18 jaar. Patiënten moeten ermee instemmen om één zeer effectieve (minder dan 1% faalpercentage) anticonceptiemethode te gebruiken of een combinatie van twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende ten minste 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Een diagnose hebben van gemetastaseerde TNBC die eerder zijn behandeld met standaard chemotherapie met anthracycline, cyclofosfamide en taxaan, tenzij er een contra-indicatie was voor doxorubicine, in welk geval eerdere behandeling met dit middel niet vereist is. OPMERKING: TNBC gedefinieerd als ER-negatieve tumoren met ≤10% immunoreactiviteit van tumorkernen, of "ER Low Positive" zoals gedefinieerd door de bijgewerkte ASCO/CAP-richtlijnen 2020.
3. Niet meer dan 3 eerdere chemotherapieregimes hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte. Voorafgaande platina- en/of taxaantherapie in adjuvante of gemetastaseerde setting is toegestaan.
4. Een locoregionale (bijv. Borst-, borstwand-, regionale lymfatische) of long- of levermetastatische ziekte hebben die vatbaar is voor kernnaaldbiopsie. Als een onderzoeksbiopsie van de uitgezaaide ziekte van een patiënt niet veilig kan worden verkregen, is een huidbiopsie toegestaan. Als een huidbiopsie niet veilig kan worden verkregen, kunnen patiënten toch in aanmerking komen, naar goeddunken van de arts.
5. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2 hebben

6. Een adequate hematologische functie hebben, gedefinieerd door:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1500/mm^3
   2. Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm^3
   3. Hemoglobine ≥9 g/dl

7. Een adequate leverfunctie hebben, gedefinieerd door:

   1. ASAT en ALAT ≤2,5 x de bovengrens van normaal (ULN) of ≤5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen
   2. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN

8. Een adequate nierfunctie hebben, gedefinieerd door:

   A. Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of berekende creatinineklaring van ≥60 ml/min

9. Het vermogen hebben om orale medicatie in te slikken

10. Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen komen in aanmerking voor het onderzoek, mits aan alle volgende criteria wordt voldaan:

    1. Hersenmetastasen die behandeld zijn
    2. Niet-behandeling met steroïden gedurende 2 weken vóór toediening van de eerste dosis LY3023414 en prexasertib
    3. Geen voortdurende behoefte aan dexamethason of anti-epileptica
    4. Geen klinisch of radiologisch bewijs van progressie van hersenmetastasen
11. Patiënt moet bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg.
12. Alle patiënten moeten in staat zijn om het onderzoekskarakter van het onderzoek te begrijpen en voorafgaand aan deelname aan het onderzoek schriftelijk geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Heb een familiegeschiedenis van lang QT-syndroom en ernstige hartaandoeningen.
2. Een QTcF-interval hebben van >470 msec op screening-elektrocardiogram (ECG) en op pre-dosis Cyclus 1 Dag 1 ECG
3. U heeft insulineafhankelijke diabetes mellitus. Patiënten met diabetes mellitus type 2 komen in aanmerking als de bloedglucosespiegel voldoende onder controle wordt gebracht met orale antidiabetica, zoals gedocumenteerd met een HbA1c <8%. Patiënten met diabetes mellitus type 1 komen niet in aanmerking.
4. Eerdere radiotherapie voor gemetastaseerde ziekte voltooid <2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
5. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

6. Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname kunnen beïnvloeden, zoals:

   1. ernstig gestoorde longfuncties zoals gedefinieerd als spirometrie en DLCO die 50% is van de normale voorspelde waarde en/of O2-saturatie die 88% of minder is in rust op kamerlucht
   2. leverziekte zoals cirrose of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C).
   3. virale hepatitis of HIV.
7. Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers en -inductoren vanaf 72 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling tot het einde van de behandeling.
8. Voorgeschiedenis van een andere ziekte, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, of die de interpretatie van de resultaten van deze studie kan beïnvloeden, of de patiënt een hoog risico op behandeling complicaties.
9. Patiënten die eerder PI3K- of CHK-therapie hebben gekregen.
10. Alle andere onderzoeks- of antikankerbehandelingen tijdens deelname aan dit onderzoek
11. Elke andere actieve maligniteit.