LY3023414 und Prexasertib bei metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Patienten ≥ 18 Jahre. Die Patientinnen müssen zustimmen, während der Behandlung mit dem Studienmedikament und für mindestens 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode (Versagensrate von weniger als 1 %) oder eine Kombination aus zwei wirksamen Verhütungsmethoden anzuwenden.
2. Eine Diagnose von metastasierendem TNBC haben, die zuvor mit einer Standard-Anthracyclin-, Cyclophosphamid- und Taxan-Chemotherapie behandelt wurde, es sei denn, es gab eine Kontraindikation für Doxorubicin, in diesem Fall ist eine vorherige Behandlung mit diesem Mittel nicht erforderlich. HINWEIS: TNBC definiert als ER-negative Tumore mit einer Tumorkern-Immunreaktivität von ≤10 % oder „ER Low Positive“ gemäß der Definition in den aktualisierten ASCO/CAP-Richtlinien 2020.
3. Haben Sie nicht mehr als 3 vorherige Chemotherapie-Schemata für metastasierende Erkrankungen erhalten. Eine vorherige Platin- und/oder Taxantherapie im adjuvanten oder metastasierten Setting ist zulässig.
4. Haben Sie eine lokoregionäre (z. B. Brust, Brustwand, regionale lymphatische) oder pulmonale oder hepatische metastatische Erkrankung, die für eine Kernnadelbiopsie zugänglich ist. Wenn eine Forschungsbiopsie von der metastasierten Erkrankung eines Patienten nicht sicher erhalten werden kann, ist eine Hautbiopsie zulässig. Wenn eine Hautbiopsie nicht sicher entnommen werden kann, können die Patienten nach Ermessen des Arztes dennoch in Frage kommen.
5. Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 haben

6. Eine angemessene hämatologische Funktion haben, definiert durch:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1500/mm^3
   2. Thrombozytenzahl ≥100.000/mm^3
   3. Hämoglobin ≥9 g/dl

7. Haben Sie eine ausreichende Leberfunktion, definiert durch:

   1. AST und ALT ≤ 2,5 x der oberen Normgrenze (ULN) oder ≤ 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
   2. Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN

8. Haben Sie eine ausreichende Nierenfunktion, definiert durch:

   A. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min

9. Haben Sie die Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken

10. Patienten mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte sind für die Studie geeignet, sofern alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

    1. Behandelte Hirnmetastasen
    2. Unterbrechung der Behandlung mit Steroiden für 2 Wochen vor Verabreichung der ersten Dosis von LY3023414 und Prexasertib
    3. Kein dauerhafter Bedarf an Dexamethason oder Antiepileptika
    4. Kein klinischer oder radiologischer Hinweis auf Progression von Hirnmetastasen
11. Der Patient muss für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein.
12. Alle Patienten müssen in der Lage sein, den Forschungscharakter der Studie zu verstehen und vor Studieneintritt eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom und schweren Herzerkrankungen haben.
2. Haben Sie ein QTcF-Intervall von > 470 ms im Screening-Elektrokardiogramm (EKG) sowie im EKG vor der Dosis Zyklus 1 Tag 1
3. einen insulinabhängigen Diabetes mellitus haben. Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus sind geeignet, wenn eine angemessene Kontrolle des Blutzuckerspiegels durch orale Antidiabetika erzielt wird, dokumentiert durch einen HbA1c-Wert < 8 %. Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 sind nicht teilnahmeberechtigt.
4. Vorherige Strahlentherapie bei metastasierter Erkrankung, die <2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen wurde.
5. Frauen, die schwanger sind oder stillen.

6. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die ihre Teilnahme beeinträchtigen könnten, wie z.

   1. Schwer beeinträchtigte Lungenfunktion, definiert als Spirometrie und DLCO, die 50 % des normalen vorhergesagten Werts beträgt, und/oder O2-Sättigung, die 88 % oder weniger in Ruhe bei Raumluft beträgt
   2. Lebererkrankungen wie Zirrhose oder schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C).
   3. Virushepatitis oder HIV.
7. Gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren und -Induktoren ab 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung bis zum Ende der Behandlung.
8. Vorgeschichte einer anderen Krankheit, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfmedikaments kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse dieser Studie beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen könnten Behandlungskomplikationen.
9. Patienten, die zuvor eine PI3K- oder CHK-Therapie erhalten haben.
10. Alle anderen Prüf- oder Krebsbehandlungen während der Teilnahme an dieser Studie
11. Jede andere aktive Malignität.