LY3023414 a prexasertib u metastatického triple-negativního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku ≥ 18 let. Pacientky musí souhlasit s použitím jedné vysoce účinné metody antikoncepce (méně než 1 % selhání) nebo s použitím kombinace dvou účinných metod antikoncepce během léčby studovaným lékem a po dobu alespoň 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
2. Mít diagnózu metastatického TNBC dříve léčeného standardní chemoterapií antracykliny, cyklofosfamidem a taxanem, pokud nebyla kontraindikace doxorubicinu, v takovém případě není předchozí léčba tímto přípravkem nutná. POZNÁMKA: TNBC definovaný jako ER-negativní nádory s ≤10% imunoreaktivitou nádorových jader nebo „ER Low Positive“, jak je definováno v aktualizovaných směrnicích ASCO/CAP 2020.
3. Nedostal jsem více než 3 předchozí chemoterapeutické režimy pro metastatické onemocnění. Předchozí léčba platinou a/nebo taxanem v adjuvantní léčbě nebo léčbě metastáz je povolena.
4. Mít lokoregionální (např. prsa, hrudní stěna, regionální lymfatické) nebo plicní nebo jaterní metastatické onemocnění, které je vhodné pro biopsii jádrovou jehlou. Pokud nelze bezpečně získat výzkumnou biopsii z metastatického onemocnění pacienta, je povolena kožní biopsie. Pokud nelze provést biopsii kůže bezpečně, mohou být podle uvážení lékaře stále vhodní pacienti.
5. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

6. Mají adekvátní hematologickou funkci definovanou:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1500/mm^3
   2. Počet krevních destiček ≥100 000/mm^3
   3. Hemoglobin ≥9 g/dl

7. Mají adekvátní funkci jater, definovanou:

   1. AST a ALT ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz
   2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN

8. Mají adekvátní funkci ledvin, definovanou:

   A. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min

9. Mít schopnost polykat perorální léky

10. Pacienti, kteří mají v anamnéze mozkové metastázy, jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou splněna všechna následující kritéria:

    1. Mozkové metastázy, které byly léčeny
    2. Vysazení léčby steroidy po dobu 2 týdnů před podáním první dávky LY3023414 a prexasertibu
    3. Žádná trvalá potřeba dexamethasonu nebo antiepileptik
    4. Žádný klinický nebo radiologický důkaz progrese mozkových metastáz
11. Pacient musí být dostupný pro léčbu a sledování.
12. Všichni pacienti musí být schopni porozumět výzkumné povaze studie a dát písemný informovaný souhlas před vstupem do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Mají rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT intervalu a závažných srdečních onemocnění.
2. Mějte interval QTcF > 470 ms na screeningovém elektrokardiogramu (EKG) i na EKG cyklu 1 den 1 před podáním dávky
3. Máte na inzulínu závislý diabetes mellitus. Pacienti s diabetes mellitus 2. typu jsou způsobilí, pokud je dosaženo adekvátní kontroly hladiny glukózy v krvi perorálními antidiabetiky, jak je dokumentováno HbA1c < 8 %. Pacienti s diabetes mellitus 1. typu nejsou způsobilí.
4. Předchozí radioterapie pro metastatické onemocnění dokončená < 2 týdny před zahájením studijní léčby.
5. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.

6. Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast, jako jsou:

   1. závažné poškození plicních funkcí, jak je definováno jako spirometrie a DLCO, které je 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace O2, která je v klidu na vzduchu v místnosti 88 % nebo méně
   2. onemocnění jater, jako je cirhóza nebo těžké poškození jater (Child-Pugh třída C).
   3. virová hepatitida nebo HIV.
7. Současné užívání inhibitorů a induktorů CYP3A4 od 72 hodin před zahájením studijní léčby do konce léčby.
8. Anamnéza jakéhokoli jiného onemocnění, nálezu fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního nálezu poskytujícího důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku, nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků této studie nebo vystavit pacienta vysokému riziku léčebné komplikace.
9. Pacienti, kteří podstoupili předchozí terapii PI3K nebo CHK.
10. Jakékoli další výzkumné nebo protirakovinné léčby během účasti v této studii
11. Jakákoli jiná aktivní malignita.