전이성 삼중음성 유방암에서 LY3023414와 Prexasertib

포함 기준:

1. 18세 이상의 환자. 환자는 연구 약물로 치료하는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 12주 동안 하나의 매우 효과적인(실패율 1% 미만) 피임 방법을 사용하거나 두 가지 효과적인 피임 방법을 조합하여 사용하는 데 동의해야 합니다.
2. 이전에 표준 안트라사이클린, 시클로포스파마이드 및 탁산 화학요법으로 치료받은 전이성 TNBC 진단을 받은 자 참고: TNBC는 업데이트된 ASCO/CAP 지침 2020에 정의된 대로 종양 핵 면역 반응성이 10% 이하인 ER 음성 종양 또는 "ER 낮은 양성"으로 정의됩니다.
3. 전이성 질환에 대해 이전에 3회 이상의 화학 요법을 받은 적이 없습니다. 보조 또는 전이 환경에서 사전 백금 및/또는 탁산 요법이 허용됩니다.
4. 코어 바늘 생검이 가능한 국소(예: 유방, 흉벽, 국부 림프계) 또는 폐 또는 간 전이성 질환이 있습니다. 환자의 전이성 질환에서 연구 생검을 안전하게 얻을 수 없는 경우 피부 생검이 허용됩니다. 피부 생검을 안전하게 얻을 수 없는 경우 의사의 재량에 따라 환자는 여전히 자격이 있을 수 있습니다.
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-2입니다.

6. 다음에 의해 정의되는 적절한 혈액학적 기능이 있어야 합니다.

   1. 절대 호중구 수(ANC) >1500/mm^3
   2. 혈소판 수 ≥100,000/mm^3
   3. 헤모글로빈 ≥9g/dL

7. 다음으로 정의되는 적절한 간 기능을 갖습니다.

   1. AST 및 ALT ≤2.5 x 정상 상한(ULN) 또는 ≤5 x ULN(간 전이 존재 시)
   2. 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN

8. 다음으로 정의되는 적절한 신장 기능을 갖습니다.

   ㅏ. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥60 ml/min

9. 경구용 약물을 삼킬 수 있는 능력이 있어야 합니다.

10. 뇌 전이 병력이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

    1. 치료받은 뇌 전이
    2. LY3023414 및 prexasertib의 첫 번째 용량을 투여하기 전 2주 동안 스테로이드를 사용한 비치료
    3. 덱사메타손 또는 항경련제에 대한 지속적인 요구 사항 없음
    4. 뇌 전이의 진행에 대한 임상적 또는 방사선학적 증거 없음
11. 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다.
12. 모든 환자는 연구의 조사 특성을 이해할 수 있어야 하며 연구에 참여하기 전에 사전 서면 동의를 제공해야 합니다.

제외 기준:

1. 긴 QT 증후군 및 심각한 심장 질환의 가족력이 있습니다.
2. 스크리닝 심전도(ECG) 및 투약 전 주기 1 1일 1 ECG에서 QTcF 간격이 470msec보다 큰 경우
3. 인슐린 의존성 당뇨병이 있습니다. 제2형 당뇨병 환자는 HbA1c <8%로 기록된 바와 같이 경구용 항당뇨제로 혈당 수치를 적절히 조절할 수 있는 경우 자격이 있습니다. 제1형 당뇨병 환자는 자격이 없습니다.
4. 전이성 질환에 대한 이전 방사선 요법은 연구 치료 시작 전 <2주 완료되었습니다.
5. 임신 중이거나 수유 중인 여성.

6. 다음과 같이 참여에 영향을 미칠 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태가 있는 환자:

   1. 정상 예측값의 50%인 폐활량계 및 DLCO 및/또는 실내 공기에서 휴식 시 O2 포화도가 88% 이하인 것으로 정의되는 중증 폐 기능 장애
   2. 간경화 또는 중증 간 장애와 같은 간 질환(Child-Pugh 클래스 C).
   3. 바이러스 성 간염 또는 HIV.
7. 연구 치료 시작 72시간 전부터 치료가 끝날 때까지 CYP3A4 억제제 및 유도제의 동시 사용.
8. 다른 질병의 이력, 신체 검사 소견 또는 임상 검사 소견으로 임상 시험용 약물의 사용을 금하거나 본 연구 결과의 해석에 영향을 미칠 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합당한 의심이 들거나 환자를 다음과 같은 고위험에 빠뜨릴 수 있습니다. 치료 합병증.
9. 이전에 PI3K 또는 CHK 요법을 받은 환자.
10. 이 연구에 참여하는 동안 다른 조사 또는 항암 치료
11. 기타 활동성 악성 종양.