LY3023414 i Prexasertib w leczeniu potrójnie ujemnego raka piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku ≥18 lat. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej wysoce skutecznej (poniżej 1% skuteczności) metody antykoncepcji lub kombinacji dwóch skutecznych metod antykoncepcji podczas leczenia badanym lekiem i przez co najmniej 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
2. Mieć rozpoznanie przerzutowego TNBC wcześniej leczonego standardową chemioterapią antracykliną, cyklofosfamidem i taksanem, chyba że istniały przeciwwskazania do stosowania doksorubicyny, w którym to przypadku wcześniejsze leczenie tym lekiem nie jest wymagane. UWAGA: TNBC definiuje się jako nowotwory ER-ujemne z ≤10% immunoreaktywności jąder guza lub „ER nisko dodatnie” zgodnie z definicją w zaktualizowanych wytycznych ASCO/CAP 2020.
3. Nie otrzymał więcej niż 3 wcześniejszych schematów chemioterapii z powodu choroby przerzutowej. Dozwolona jest wcześniejsza terapia platyną i/lub taksanem w leczeniu adjuwantowym lub przerzutowym.
4. Chorzy na lokoregionalne (np. piersi, ściany klatki piersiowej, regionalne limfatyczne) lub płucne lub wątrobowe przerzuty, które można poddać biopsji gruboigłowej. Jeśli biopsja badawcza choroby przerzutowej pacjenta nie może być bezpiecznie uzyskana, dozwolona jest biopsja skóry. Jeśli nie można bezpiecznie wykonać biopsji skóry, według uznania lekarza pacjenci nadal mogą się kwalifikować.
5. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

6. Mieć odpowiednią funkcję hematologiczną, określoną przez:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1500/mm^3
   2. Liczba płytek krwi ≥100 000/mm^3
   3. Hemoglobina ≥9 g/dl

7. Mieć odpowiednią czynność wątroby, określoną przez:

   1. AspAT i AlAT ≤2,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby
   2. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN

8. Mieć odpowiednią czynność nerek, określoną przez:

   A. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min

9. Mieć zdolność połykania leków doustnych

10. Pacjenci, u których w wywiadzie występowały przerzuty do mózgu, kwalifikują się do badania pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych kryteriów:

    1. Przerzuty do mózgu, które zostały wyleczone
    2. Odstawienie sterydów na 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki LY3023414 i preksasertybu
    3. Brak stałego zapotrzebowania na deksametazon lub leki przeciwpadaczkowe
    4. Brak klinicznych lub radiologicznych dowodów na progresję przerzutów do mózgu
11. Pacjent musi być dostępny do leczenia i obserwacji.
12. Wszyscy pacjenci muszą być w stanie zrozumieć eksperymentalny charakter badania i wyrazić pisemną świadomą zgodę przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Mieć rodzinną historię zespołu długiego QT i poważnych chorób serca.
2. Mieć odstęp QTcF >470 ms na elektrokardiogramie przesiewowym (EKG), jak również na EKG przed podaniem dawki 1. dnia 1. cyklu
3. Mieć cukrzycę insulinozależną. Pacjenci z cukrzycą typu 2 kwalifikują się, jeśli uzyskano odpowiednią kontrolę poziomu glukozy we krwi za pomocą doustnych leków przeciwcukrzycowych, co udokumentowano jako HbA1c <8%. Pacjenci z cukrzycą typu 1 nie kwalifikują się.
4. Wcześniejsza radioterapia choroby przerzutowej zakończona <2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

6. Pacjenci cierpiący na poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział, takie jak:

   1. ciężkie upośledzenie funkcji płuc, zdefiniowane jako spirometria i DLCO, które wynosi 50% normalnej wartości przewidywanej i/lub wysycenie O2, które wynosi 88% lub mniej w spoczynku na powietrzu pokojowym
   2. choroby wątroby, takie jak marskość lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugha).
   3. wirusowe zapalenie wątroby lub HIV.
7. Jednoczesne stosowanie inhibitorów i induktorów CYP3A4 od 72 godzin przed rozpoczęciem badania do zakończenia leczenia.
8. Historia jakiejkolwiek innej choroby, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników tego badania lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłania leczenia.
9. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię PI3K lub CHK.
10. Wszelkie inne eksperymentalne lub przeciwnowotworowe terapie podczas udziału w tym badaniu
11. Każdy inny aktywny nowotwór złośliwy.