LY3023414 og Prexasertib ved metastatisk trippelnegativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter ≥18 år. Pasienter må godta å bruke én svært effektiv (mindre enn 1 % feilrate) prevensjonsmetode eller bruke en kombinasjon av to effektive prevensjonsmetoder under behandling med studielegemiddel og i minst 12 uker etter siste dose av studiemedikament.
2. Ha en diagnose av metastatisk TNBC tidligere behandlet med standard antracyklin, cyklofosfamid og taxan kjemoterapi, med mindre det var en kontraindikasjon for doksorubicin, i så fall er tidligere behandling med dette middelet ikke nødvendig. MERK: TNBC definert som ER-negative svulster med ≤10 % tumorkjerners immunreaktivitet, eller "ER Low Positive" som definert av de oppdaterte ASCO/CAP-retningslinjene 2020.
3. Har ikke mottatt mer enn 3 tidligere kjemoterapiregimer for metastatisk sykdom. Tidligere platina- og/eller taxanbehandling i adjuvant eller metastatisk setting er tillatt.
4. Har lokoregional (f.eks. bryst, brystvegg, regional lymfatisk) eller lunge- eller levermetastatisk sykdom som er mottakelig for kjernenålbiopsi. Hvis en forskningsbiopsi fra en pasients metastatiske sykdom ikke kan oppnås trygt, er en hudbiopsi tillatt. Hvis en hudbiopsi ikke kan tas trygt, kan pasienter fortsatt være kvalifisert, etter legens skjønn.
5. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2

6. Ha tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert av:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500/mm^3
   2. Blodplateantall ≥100 000/mm^3
   3. Hemoglobin ≥9 g/dL

7. Ha tilstrekkelig leverfunksjon, definert av:

   1. ASAT og ALAT ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤5 x ULN i nærvær av levermetastaser
   2. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN

8. Ha tilstrekkelig nyrefunksjon, definert av:

   en. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beregnet kreatininclearance på ≥60 ml/min.

9. Har evnen til å svelge orale medisiner

10. Pasienter som har en historie med hjernemetastaser er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt:

    1. Hjernemetastaser som har blitt behandlet
    2. Utenfor behandling med steroider i 2 uker før administrasjon av den første dosen av LY3023414 og prexasertib
    3. Ingen pågående krav til deksametason eller antiepileptika
    4. Ingen kliniske eller radiologiske bevis på progresjon av hjernemetastaser
11. Pasienten skal være tilgjengelig for behandling og oppfølging.
12. Alle pasienter må være i stand til å forstå undersøkelsens karakter av studien og gi skriftlig informert samtykke før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en familiehistorie med langt QT-syndrom og alvorlige hjertesykdommer.
2. Har QTcF-intervall på >470 msek på screening-elektrokardiogram (EKG) så vel som på før-dose syklus 1 dag 1 EKG
3. Har insulinavhengig diabetes mellitus. Pasienter med type 2 diabetes mellitus er kvalifisert dersom tilstrekkelig kontroll av blodsukkernivået oppnås av orale antidiabetikere som dokumentert ved HbA1c <8 %. Pasienter med type 1 diabetes mellitus er ikke kvalifisert.
4. Tidligere strålebehandling for metastatisk sykdom fullført <2 uker før studiebehandlingsstart.
5. Kvinner som er gravide eller ammende.

6. Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse, for eksempel:

   1. alvorlig svekket lungefunksjon som definert som spirometri og DLCO som er 50 % av normal forutsagt verdi og/eller O2-metning som er 88 % eller mindre i hvile på romluft
   2. leversykdom som skrumplever eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C).
   3. viral hepatitt eller HIV.
7. Samtidig bruk av CYP3A4-hemmere og -induktorer fra 72 timer før oppstart av studiebehandling til slutten av behandlingen.
8. Anamnese med annen sykdom, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruk av et undersøkelseslegemiddel, eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av denne studien, eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
9. Pasienter som tidligere har fått PI3K- eller CHK-behandling.
10. Eventuelle andre undersøkelses- eller anti-kreftbehandlinger mens du deltar i denne studien
11. Enhver annen aktiv malignitet.