LY3023414 och Prexasertib vid metastaserad trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter ≥18 år. Patienterna måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (mindre än 1 % misslyckande) eller använda en kombination av två effektiva preventivmetoder under behandling med studieläkemedlet och i minst 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
2. Ha en diagnos av metastaserande TNBC som tidigare behandlats med standardkemoterapi med antracyklin, cyklofosfamid och taxan, såvida det inte fanns en kontraindikation mot doxorubicin, i vilket fall tidigare behandling med detta medel inte krävs. OBS: TNBC definieras som ER-negativa tumörer med ≤10 % tumörkärnans immunreaktivitet, eller "ER Low Positive" enligt definitionen av de uppdaterade ASCO/CAP-riktlinjerna 2020.
3. Har inte fått mer än 3 tidigare kemoterapiregimer för metastaserande sjukdom. Tidigare platina- och/eller taxanbehandling i adjuvant eller metastaserande miljö är tillåten.
4. Har lokoregional (t.ex. bröst, bröstvägg, regional lymfatisk) eller lung- eller levermetastatisk sjukdom som är mottaglig för kärnnålsbiopsi. Om en forskningsbiopsi från en patients metastaserande sjukdom inte kan erhållas säkert är en hudbiopsi tillåten. Om en hudbiopsi inte kan erhållas säkert, kan patienter fortfarande vara berättigade, enligt läkarens bedömning.
5. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2

6. Ha adekvat hematologisk funktion, definierad av:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) >1500/mm^3
   2. Trombocytantal ≥100 000/mm^3
   3. Hemoglobin ≥9 g/dL

7. Ha adekvat leverfunktion, definierad av:

   1. ASAT och ALAT ≤2,5 x den övre normalgränsen (ULN) eller ≤5 x ULN i närvaro av levermetastaser
   2. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN

8. Ha adekvat njurfunktion, definierad av:

   a. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beräknat kreatininclearance på ≥60 ml/min

9. Har förmågan att svälja orala mediciner

10. Patienter som har en historia av hjärnmetastaser är berättigade till studien förutsatt att alla följande kriterier är uppfyllda:

    1. Hjärnmetastaser som har behandlats
    2. Off-behandling med steroider i 2 veckor före administrering av den första dosen av LY3023414 och prexasertib
    3. Inget pågående krav på dexametason eller antiepileptika
    4. Inga kliniska eller radiologiska bevis på progression av hjärnmetastaser
11. Patienten ska vara tillgänglig för behandling och uppföljning.
12. Alla patienter måste kunna förstå studiens undersökningskaraktär och ge skriftligt informerat samtycke innan studiestart.

Exklusions kriterier:

1. Har en familjehistoria med långt QT-syndrom och allvarliga hjärtsjukdomar.
2. Har QTcF-intervall på >470 msek på screening-EKG (EKG) såväl som på cykel 1 dag 1 före dos EKG
3. Har insulinberoende diabetes mellitus. Patienter med typ 2-diabetes mellitus är berättigade om adekvat kontroll av blodsockernivån erhålls av orala antidiabetiker som dokumenterats med HbA1c <8%. Patienter med typ 1 diabetes mellitus är inte behöriga.
4. Tidigare strålbehandling för metastaserande sjukdom avslutad <2 veckor innan studiebehandlingsstart.
5. Kvinnor som är gravida eller ammar.

6. Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande såsom:

   1. allvarligt nedsatt lungfunktion definierad som spirometri och DLCO som är 50 % av det normala förutspådda värdet och/eller O2-mättnad som är 88 % eller mindre i vila på rumsluft
   2. leversjukdom som cirros eller gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C).
   3. viral hepatit eller HIV.
7. Samtidig användning av CYP3A4-hämmare och inducerare från 72 timmar före påbörjad studiebehandling till slutet av behandlingen.
8. Historik om någon annan sjukdom, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller tillstånd som kontraindikerar användning av ett prövningsläkemedel, eller som kan påverka tolkningen av resultaten av denna studie, eller göra patienten med hög risk för behandlingskomplikationer.
9. Patienter som tidigare har fått PI3K- eller CHK-behandling.
10. Alla andra undersöknings- eller anti-cancerbehandlingar medan du deltar i denna studie
11. Alla andra aktiva maligniteter.