LY3023414 és Prexasertib áttétes hármas negatív emlőrákban

Bevételi kritériumok:

1. 18 évesnél idősebb betegek. A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy egy nagyon hatékony (kevesebb mint 1%-os sikertelenségi arányú) fogamzásgátlási módszert vagy két hatékony fogamzásgátlási módszer kombinációját alkalmazzák a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés alatt és legalább 12 hétig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően.
2. Áttétes TNBC-t diagnosztizáltak, korábban standard antraciklin-, ciklofoszfamid- és taxán-kemoterápiával kezeltek, kivéve, ha a doxorubicin alkalmazása ellenjavallt, amely esetben nincs szükség előzetes kezelésre ezzel a szerrel. MEGJEGYZÉS: A TNBC meghatározása szerint ER-negatív daganatok, amelyek ≤10%-os tumormag-immunreaktivitást mutatnak, vagy „ER alacsony pozitív” a frissített ASCO/CAP 2020-as irányelvek szerint.
3. Korábban nem kaptak 3-nál több kemoterápiás kezelést metasztatikus betegség miatt. Előzetes platina- és/vagy taxánterápia adjuváns vagy metasztatikus környezetben megengedett.
4. Olyan lokoregionális (pl. emlő, mellkasfal, regionális nyirokrendszeri) vagy tüdő vagy máj metasztatikus betegsége van, amely alkalmas magtű biopsziára. Ha a beteg áttétes betegségéből származó kutatási biopszia nem nyerhető biztonságosan, bőrbiopszia megengedett. Ha a bőrbiopsziát nem lehet biztonságosan venni, a betegek továbbra is jogosultak lehetnek az orvos mérlegelése szerint.
5. A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2

6. Megfelelő hematológiai funkcióval rendelkezik, amelyet a következők határoznak meg:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) >1500/mm^3
   2. Thrombocytaszám ≥100 000/mm^3
   3. Hemoglobin ≥9 g/dl

7. Megfelelő májműködése van, amelyet a következők határoznak meg:

   1. AST és ALT ≤ a normál felső határának 2,5-szerese (ULN) vagy ≤5-szöröse a normálérték felső határának májmetasztázisok jelenlétében
   2. Összes bilirubin ≤1,5 ​​x ULN

8. Megfelelő veseműködése van, amelyet a következők határoznak meg:

   a. Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy számított kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc

9. Legyen képes lenyelni az orális gyógyszereket

10. Azok a betegek, akiknek kórtörténetében agyi metasztázis szerepel, jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:

    1. Kezelt agyi metasztázisok
    2. 2 hétig szteroidokkal végzett kezelésen kívüli kezelés az LY3023414 és a prexasertib első adagjának beadása előtt
    3. Nincs folyamatos igény dexametazonra vagy epilepszia elleni szerekre
    4. Nincs klinikai vagy radiológiai bizonyíték az agyi metasztázisok progressziójára
11. A betegnek hozzáférhetőnek kell lennie a kezelés és a nyomon követés számára.
12. Minden betegnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse a vizsgálat vizsgálati jellegét, és a vizsgálatba való belépés előtt írásos beleegyezését kell adnia.

Kizárási kritériumok:

1. A családban előfordult hosszú QT-szindróma és súlyos szívbetegség.
2. A QTcF intervallum >470 msec a szűrő elektrokardiogramon (EKG), valamint az adagolás előtti ciklus 1. napi EKG-n
3. Inzulinfüggő diabetes mellitusban szenved. A 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek akkor jogosultak, ha a vércukorszint megfelelő szabályozása orális antidiabetikumokkal érhető el, amint azt a HbA1c <8%. Az 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek nem jogosultak.
4. A metasztatikus betegség korábbi sugárkezelését a vizsgálati kezelés megkezdése előtt kevesebb mint 2 héttel fejezték be.
5. Terhes vagy szoptató nők.

6. Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota vagy egyéb olyan állapota van, amely befolyásolhatja részvételüket, például:

   1. súlyosan károsodott tüdőfunkciók a spirometriával és a DLCO-val definiálva, amely a normál becsült érték 50%-a és/vagy az O2-telítettség, amely nyugalomban szobalevegőn 88%-a vagy kevesebb
   2. májbetegség, például cirrhosis vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh C osztály).
   3. vírusos hepatitis vagy HIV.
7. CYP3A4 inhibitorok és induktorok egyidejű alkalmazása a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 72 órától a kezelés végéig.
8. Bármilyen más betegség anamnézisében, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját feltételezi, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményeinek értelmezését, vagy a beteget nagy kockázatnak teheti ki kezelési szövődmények.
9. Olyan betegek, akik korábban PI3K- vagy CHK-terápiában részesültek.
10. Bármilyen egyéb vizsgálati vagy rákellenes kezelés a vizsgálatban való részvétel során
11. Bármilyen más aktív rosszindulatú daganat.