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転移性トリプルネガティブ乳がんにおけるLY3023414とプレキサセルチブ

2023年8月22日 更新者：Baylor Research Institute

LY3023414 と Prexasertib による、化学療法前治療済みの転移性トリプルネガティブ乳がん患者における相同組換え (HR) を阻害する治療のパイロット臨床試験 (Amendment 1)

この研究では、転移性トリプルネガティブ乳がん患者におけるLY3023414とプレキサセルチブの有効性を評価します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

乳癌の 70 ～ 80% は、相同組換え欠損 (HRD) と高い増殖を特徴とする遺伝子発現プロファイルを持っています。 HRD は、転移性トリプルネガティブ乳がん (TNBC) の生存に必要なプロセスである DNA 切断を修復する DNA 経路 [非相同末端結合 (NHEJ)] のエラーにつながります。 このパイロット試験の仮説は、LY3023414 とプレキサセルチブの投与が転移性 TNBC の NHEJ を阻害するというものです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

10

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Baylor University Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -18歳以上の患者。 患者は、治験薬による治療中および治験薬の最終投与後少なくとも12週間、非常に効果的な（失敗率1％未満）避妊方法を1つ使用するか、2つの効果的な避妊方法を組み合わせて使用​​することに同意する必要があります。
  2. ドキソルビシンへの禁忌があった場合を除き、標準的なアントラサイクリン、シクロホスファミド、およびタキサン化学療法で以前に治療された転移性TNBCの診断を受けてください。この場合、この薬剤による事前治療は必要ありません。 注: TNBC は、腫瘍核免疫反応性が 10% 以下の ER 陰性腫瘍、または更新された ASCO/CAP ガイドライン 2020 で定義されている「ER 低陽性」として定義されています。
  3. -転移性疾患に対して以前に3つ以上の化学療法レジメンを受けていない。 -アジュバントまたは転移設定での以前のプラチナおよび/またはタキサン療法は許可されています。
  4. -局所領域（例、乳房、胸壁、局所リンパ管）またはコア針生検に適した肺または肝転移性疾患がある。 患者の転移性疾患からの研究生検が安全に得られない場合は、皮膚生検が許可されます。 皮膚生検が安全に得られない場合でも、医師の裁量により、患者は適格である可能性があります。
  5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2である

  6. 以下によって定義される適切な血液機能を有する：

    1. 絶対好中球数 (ANC) >1500/mm^3
    2. 血小板数≧100,000/mm^3
    3. ヘモグロビン≧9g/dL

  7. 以下によって定義される十分な肝機能を有する：

    1. -ASTおよびALT ≤2.5 x正常上限（ULN）または≤5 x ULN 肝臓転移の存在
    2. 総ビリルビン≤1.5 x ULN

  8. 以下によって定義される十分な腎機能を有する：

    を。 -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランスが≥60 ml /分

  9. 経口薬を飲み込む能力がある

  10. 脳転移の病歴がある患者は、以下のすべての基準が満たされている場合、研究に適格です。

    1. 治療済みの脳転移
    2. LY3023414およびプレキサセルチブの初回投与前の2週間のステロイドによる治療中止
    3. デキサメタゾンまたは抗てんかん薬の継続的な必要性はありません
    4. -脳転移の進行の臨床的または放射線学的証拠はありません
  11. 患者は、治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります。
  12. すべての患者は、研究の調査的性質を理解し、研究に参加する前に書面によるインフォームドコンセントを与えることができなければなりません。

除外基準:

  1. 長い QT 症候群と深刻な心臓病の家族歴がある。
  2. -心電図のスクリーニング（ECG）および投与前のサイクル1、1日目のECGでQTcF間隔が470ミリ秒を超える
  3. インスリン依存性糖尿病を患っている。 2 型糖尿病患者は、HbA1c <8% で記録されているように、経口抗糖尿病薬によって血糖値の適切なコントロールが得られる場合に適格です。 1型糖尿病の方は対象外です。
  4. -転移性疾患に対する以前の放射線療法は、試験治療開始の2週間前に完了しました。
  5. 妊娠中または授乳中の女性。

  6. -重度および/または管理されていない病状、または参加に影響を与える可能性のあるその他の状態がある患者。

    1. スパイロメトリーおよび DLCO が通常の予測値の 50% である、および/または室内空気での安静時の O2 飽和度が 88% 以下であると定義される重度の肺機能障害
    2. 肝硬変や重度の肝障害などの肝疾患 (Child-Pugh クラス C)。
    3. ウイルス性肝炎またはHIV。
  7. -研究治療開始の72時間前から治療終了までのCYP3A4阻害剤と誘導剤の同時使用。
  8. -他の疾患の病歴、身体検査所見、または臨床検査所見が、治験薬の使用を禁忌とする、またはこの研究の結果の解釈に影響を与える可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える、または患者を高リスクにする可能性がある臨床検査所見治療の合併症。
  9. -以前にPI3KまたはCHK療法を受けた患者。
  10. -この研究に参加している間の他の治験または抗がん治療
  11. その他の活動中の悪性腫瘍。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：LY3023414 + プレキサセルチブ
登録基準を満たす転移性 TNBC 患者は、病気が進行するまで LY3023414 とプレキサセルチブを投与されます。 疾患が LY3023414 とプレキサセルチブの併用に反応しない患者は、担当医師の推奨により、治験以外の標準治療の乳癌治療で治療される場合があります。
組み合わせ製品：薬剤 1: LY3023414;薬剤 2: プレキサセルチブ

転移性 TNBC 患者は、研究登録時に NGS、RPPA、およびその他の分子分析のために転移性病変のコア針生検に同意し、受けます。

その後、患者は 150 mg LY3023414 PO BID とプレキサセルチブ 80 ​​mg/m^2 IV を 2 週間ごとに病気の進行または許容できない毒性が現れるまで投与されます。 治療組み合わせのサイクル 2 の完了後いつでも、または医師の裁量で、RPPA およびその他の分子分析のために、同じ転移病変 (または最初の転移が退縮している場合は別の転移) の 2 回目のコア針生検が実施されます。 患者の転移性疾患からの研究生検が安全に得られない場合は、皮膚生検が許可されます。

臨床的完全奏効が確認された患者では治療を中止し、これらの患者を追跡して完全奏効の持続性を記録します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有効性（客観的奏効率）
時間枠：学習完了まで約2年8ヶ月
転移性TNBC患者におけるLY3023414とプレキサセルチブに関連する客観的奏効率を評価する。 客観的な反応は、長期にわたる臨床上の利益として測定されます。臨床的利益は、少なくとも 6 か月間にわたる研究療法による無増悪生存として定義されます。
学習完了まで約2年8ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有効性 (反応期間)
時間枠：研究療法で6か月の無増悪生存期間が最初に達成された時から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長1年まで評価した。
転移性TNBC患者におけるLY3023414とプレキサセルチブの併用に対する反応期間を評価する。 反応期間は長期にわたる臨床効果として測定されます。臨床的利益は、少なくとも 6 か月間にわたる研究療法による無増悪生存として定義されます。
研究療法で6か月の無増悪生存期間が最初に達成された時から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長1年まで評価した。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Baylor Research Institute

協力者

Eli Lilly and Company

捜査官

  • 主任研究者：Joyce A O'Shaughnessy, MD、Baylor Scott and White University Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年9月5日

一次修了 (実際)

2022年6月1日

研究の完了 (実際)

2022年11月26日

試験登録日

最初に提出

2019年7月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年7月23日

最初の投稿 (実際)

2019年7月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年9月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月22日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 018-745

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

薬剤 1: LY3023414;薬剤 2: プレキサセルチブの臨床試験

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