Studie von ORIC-101 in Kombination mit Enzalutamid

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata
• Metastasierter Prostatakrebs, der derzeit mit Enzalutamid (Xtandi®) 160 mg einmal täglich plus chirurgischer oder fortlaufender chemischer Kastration behandelt wird, mit Testosteron-Ausgangswert <50 ng/dl
• Muss mindestens 3 Monate lang mit Enzalutamid behandelt worden sein, bevor ein dokumentierter Nachweis einer PSA-Progression gemäß PCWG3 vorliegt: mindestens 2 ansteigende Werte (3 Messungen) im Abstand von mindestens einer Woche, wobei das letzte Ergebnis mindestens 2,0 ng/ ml (oder 1,0 ng/ml, wenn der PSA-Anstieg der einzige Hinweis auf eine Progression ist)

• Zustimmung und Fähigkeit, sich während der Studie Stanzbiopsien wie folgt durch ein Verfahren zu unterziehen, das als klinisch durchführbar erachtet wird und kein signifikantes Risiko birgt:

  • eine Tumorbiopsie vor der Behandlung, die während der Behandlung mit Enzalutamid vor der Aufnahme in diese Studie erhalten wurde; und
  • eine Tumorbiopsie nach der Behandlung während Zyklus 2
  • eine Tumorbiopsie am Ende der Behandlung (optional)
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten

• Ausreichende Organfunktion im Sinne folgender Kriterien:

  • ANC ≥1500 Zellen/mm3 (1,5 × 103 Zellen/mm3)
  • Thrombozyten ≥100.000 /µL (100 × 109 /L)
  • Hämoglobin ≥9,0 g/dl (90 g/l)
  • AST (SGOT) oder ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN, ≤ 5,0 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen
  • Bilirubin ≤1,5 ​​× ULN; Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte des Gilbert-Syndroms und/oder isolierten Erhöhungen des indirekten Bilirubins sind geeignet
  • QTcF ≤480 ms
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

• Keine intervenierende Therapie zwischen der Behandlung mit Enzalutamid und der Aufnahme in diese Studie
• Jede andere aktive Malignität, mit Ausnahme von adäquat behandeltem hellem Hautkrebs, adäquat behandeltem oberflächlichem Blasenkrebs, soliden malignen Tumoren im Stadium 1 oder 2 ohne Anzeichen einer Erkrankung oder anderen soliden Tumoren, die ohne Anzeichen einer Erkrankung für ≥ 5 Jahre kurativ behandelt wurden ab Immatrikulation
• Aktuelle Behandlung in einer anderen therapeutischen klinischen Studie
• Vorherige oder aktuelle Behandlung mit ORIC-101 oder einem anderen GR-Antagonisten (z. B. CORT-125281, Mifepriston, Relacorilant)
• Vorherige Chemotherapie bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs
• Vorherige Behandlung mit einem AR-Modulator der zweiten Generation (z. B. Apalutamid, Abirateron, Darolutamid)
• Vorgeschichte von Cushing-Syndrom oder Nebenniereninsuffizienz
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von ZNS-Metastasen
• Vorgeschichte von Anfällen oder Zustand, der zu Anfällen prädisponieren kann
• Aktuelle (bei C1D1) oder Notwendigkeit für die chronische Anwendung von systemischen Kortikosteroiden mit Ausnahme von inhalativen, topischen, intraokularen, intranasalen oder intraartikulären Kortikosteroiden
• Aktuelle (innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosis von ORIC-101) oder erwartete Behandlung während der Studie mit bestimmten starken CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren
• Erhalt einer anderen Krebstherapie, einschließlich Strahlentherapie innerhalb von 21 Tagen vor C1D1. Die Patienten müssen sich von allen Toxizitäten früherer Krebstherapien und/oder Strahlentherapie erholt haben
• Größere Operation innerhalb von 21 Tagen vor C1D1 oder unvollständige Genesung von Nebenwirkungen infolge eines solchen Eingriffs
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), es sei denn, der Patient ist gesund und hat ein geringes Risiko für AIDS-bedingte Folgen
• Aktive Hepatitis B- oder C-Infektion
• Jeder andere Zustand oder Umstand (z. B. klinische, psychologische, familiäre, soziologische, Unfähigkeit, das orale Studienmedikament zu schlucken), der nach Meinung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen oder eine Teilnahme an der Studie kontraindizieren könnte