Az ORIC-101 vizsgálata enzalutamiddal kombinálva

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinóma
• Áttétes prosztatarák, amelyet jelenleg napi egyszeri 160 mg enzalutamiddal (Xtandi®) és műtéti vagy folyamatban lévő kémiai kasztrálással kezelnek, a tesztoszteron kiindulási szintje <50 ng/dl
• A PCWG3 szerint meghatározott PSA-progresszió dokumentált bizonyítéka előtt legalább 3 hónapig enzalutamid-kezelésben kell részesülnie: legalább 2 növekvő érték (3 mérés), legalább egy hét különbséggel, a legutóbbi eredmény legalább 2,0 ng/ ml (vagy 1,0 ng/ml, ha a PSA emelkedése a progresszió egyetlen jele)

• Megállapodás és lehetőség arra, hogy a vizsgálat alatti alapbiopsziákon részt vegyenek az alábbiak szerint, olyan eljárással, amelyet klinikailag megvalósíthatónak ítélnek, és nem hordoznak jelentős kockázatot:

  • egy kezelés előtti tumorbiopszia, amelyet enzalutamid-kezelés alatt vettek a vizsgálatba való felvétel előtt; és
  • egy kezelés utáni tumorbiopszia a 2. ciklus alatt
  • a kezelés egyik végének tumorbiopsziája (opcionális)
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
• A várható élettartam legalább 3 hónap

• Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint:

  • ANC ≥1500 cella/mm3 (1,5 × 103 cella/mm3)
  • Vérlemezkék ≥100 000 /µL (100 × 109 /L)
  • Hemoglobin ≥9,0 g/dl (90 g/l)
  • AST (SGOT) vagy ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN, ≤5,0 × ULN májmetasztázisos betegeknél
  • Bilirubin ≤1,5 ​​× ULN; Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében ismert Gilbert-szindróma és/vagy az indirekt bilirubinszint izolált emelkedése szerepel, jogosultak
  • QTcF ≤480 msec
• Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni

Kizárási kritériumok:

• Nincs közbeiktatott terápia az enzalutamid-kezelés és a vizsgálatba való felvétel között
• Bármilyen más aktív rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrákot, a megfelelően kezelt felületes hólyagrákot, az 1-es vagy 2-es stádiumú szolid tumoros rosszindulatú daganatokat betegségre utaló jelek nélkül, vagy egyéb szolid daganatokat, amelyeket 5 évnél hosszabb ideig gyógyítólag kezeltek betegségre utaló jelek nélkül. a beiratkozástól
• Jelenlegi kezelés egy másik terápiás klinikai vizsgálatban
• Korábbi vagy jelenlegi kezelés ORIC-101-gyel vagy bármely más GR antagonistával (pl. CORT-125281, mifepriston, relacorilans)
• Korábbi kemoterápia metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarák esetén
• Előzetes kezelés második generációs AR modulátorral (pl. apalutamid, abirateron, darolutamid)
• Cushing-szindróma vagy mellékvese-elégtelenség anamnézisében
• A központi idegrendszeri metasztázisok története vagy jelenléte
• A kórtörténetben előforduló görcsrohamok vagy állapotok, amelyek hajlamosíthatnak görcsrohamokra
• A szisztémás kortikoszteroidok jelenlegi (C1D1-nél) vagy krónikus használatának szükségessége, kivéve az inhalációs, helyi, intraokuláris, intranazális vagy intraartikuláris kortikoszteroidokat
• Jelenlegi (10 napon belül az ORIC-101 első adagja előtt) vagy várhatóan a vizsgálat alatti kezelés meghatározott erős CYP3A4 inhibitorokkal vagy induktorokkal
• Bármilyen más rákellenes kezelésben részesült, beleértve a sugárkezelést is a C1D1 előtti 21 napon belül. A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi rákellenes kezelések és/vagy sugárkezelések során kapott összes toxicitásból
• Nagy műtét a C1D1 előtt 21 napon belül, vagy nem teljes felépülés az ilyen eljárásból eredő káros hatásokból
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, kivéve, ha a beteg egészséges és alacsony az AIDS-szel kapcsolatos következmények kockázata
• Aktív hepatitis B vagy C fertőzés
• Bármilyen egyéb állapot vagy körülmény (pl. klinikai, pszichológiai, családi, szociológiai, orális vizsgálati gyógyszer lenyelésének képtelensége), amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a protokollnak való megfelelést, vagy ellenjavallja a vizsgálatban való részvételt