エンザルタミドと組み合わせたORIC-101の研究
エンザルタミドで進行する転移性前立腺癌患者におけるエンザルタミドと組み合わせたORIC-101の非盲検第1b相試験
調査の概要
詳細な説明
ORIC-101 は、悪性固形腫瘍患者の治療のために開発されている低分子 GR アンタゴニストです。 機構的に、ORIC-101 は GR 転写活性を阻害し、活性化された核内受容体によって媒介される生存促進シグナルをブロックします。
これは、エンザルタミドで進行している患者におけるエンザルタミドと組み合わせたORIC-101の安全性と予備的な抗腫瘍活性を評価するための、非盲検、単群、多施設、用量漸増とそれに続く用量拡大研究です。 適格とみなされた患者は、現在のエンザルタミド療法の継続に加えて、ORIC-101による治療を受けます。
ORIC-101の漸増用量レベルは、エンザルタミド160 mgと組み合わせて、1日1回経口投与されます。 用量レベルが最初の用量制限毒性評価期間をクリアした後、高レベルの GR (GR-高) を発現する腫瘍を呈する最大 3 人の追加患者における PK/PD 調節の評価のための並行登録を各用量レベルで実行することができます。これらの追加の患者は、最大耐用量および/またはRP2Dを選択するための補足患者として役立つ場合があります。
用量拡大により、さまざまなレベルの GR 発現腫瘍を呈する患者における ORIC-101 の安全性と予備的な抗腫瘍活性がさらに評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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South Carolina
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Myrtle Beach、South Carolina、アメリカ、29572
- Carolina Urologic Research Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された前立腺の腺癌
- -現在、エンザルタミド(Xtandi®)160mgを1日1回投与している転移性前立腺癌と、外科的または進行中の化学的去勢で、ベースラインのテストステロン値が50ng/dL未満である
- -PCWG3に従って定義されたPSA進行の文書化された証拠の前に、少なくとも3か月間エンザルタミドによる治療を受けている必要があります:最低2つの上昇値(3回の測定)が最低1週間離れて取得され、最新の結果は少なくとも2.0 ng / mL (または PSA 上昇が進行の唯一の指標である場合は 1.0 ng/mL)
臨床的に実行可能であり、重大なリスクを伴わないと見なされる手順を通じて、次のように、研究中のコア生検を受けることに同意し、能力があります。
- この研究への登録前にエンザルタミドによる治療中に得られた1つの治療前腫瘍生検;と
- サイクル2中の1回の治療後の腫瘍生検
- 治療の一方の端の腫瘍生検(オプション)
- -ECOGパフォーマンスステータス0または1
- 少なくとも3か月の平均余命
-次の基準で定義される適切な臓器機能:
- ANC ≥1500 細胞/mm3 (1.5 × 103 細胞/mm3)
- 血小板 ≥100,000 /µL (100 × 109 /L)
- ヘモグロビン ≥9.0 g/dL (90 g/L)
- -AST(SGOT)またはALT(SGPT)≤2.5×ULN、肝転移のある患者の≤5.0×ULN
- ビリルビン≤1.5×ULN; -ギルバート症候群および/または間接ビリルビンの孤立した上昇の既知の病歴を持つ患者は適格です
- QTcF≦480ミリ秒
- -署名されたインフォームドコンセントを与えることができる
除外基準:
- -エンザルタミド治療とこの研究への登録の間に介入療法はありません
- -適切に治療された非黒色腫皮膚がん、適切に治療された表在性膀胱がん、病気の証拠のないステージ1または2の固形腫瘍悪性腫瘍、または5年以上病気の証拠がなく治癒的に治療されたその他の固形腫瘍を除く、他の活動中の悪性腫瘍入学から
- 別の治療臨床試験における現在の治療
- ORIC-101またはその他のGRアンタゴニスト(例、CORT-125281、ミフェプリストン、リラコリラント)による以前または現在の治療
- -転移性去勢抵抗性前立腺癌設定における以前の化学療法
- -第2世代ARモジュレーター(例、アパルタミド、アビラテロン、ダロルタミド)による前治療
- -クッシング症候群または副腎不全の病歴
- -CNS転移の病歴または存在
- -発作の素因となる可能性のある発作または状態の病歴
- -吸入、局所、眼内、鼻腔内、または関節内コルチコステロイドを除く、全身コルチコステロイドの現在(C1D1で)または慢性使用の必要性
- -現在(ORIC-101の初回投与前10日以内)または指定された強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤による研究中の治療が予想される
- -C1D1の21日前までに放射線療法を含む他の抗がん療法を受けている。 -患者は、以前の抗がん療法および/または放射線療法によるすべての毒性から回復している必要があります
- -C1D1の前の21日以内の大手術、またはそのような処置に起因する悪影響からの不完全な回復
- -既知のヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染症(患者が健康で、AIDS関連の転帰のリスクが低い場合を除く)
- B型またはC型肝炎の活動性感染症
- -治験責任医師の意見では、プロトコルの遵守を妨げる可能性がある、または治験への参加を禁忌とする可能性のあるその他の状態または状況(例、臨床的、心理的、家族的、社会学的、経口治験薬を飲み込めない)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:用量漸増
ORIC-101 は、各 28 日サイクルのエンザルタミド (160 mg) と組み合わせて、1 日 1 回経口投与されました。
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ORIC-101 28日周期で1日1回
160 mg を 1 日 1 回、28 日サイクルごとに
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実験的:用量拡大
RP2D用量
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ORIC-101 28日周期で1日1回
160 mg を 1 日 1 回、28 日サイクルごとに
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 2 の推奨用量 (RP2D)
時間枠:12ヶ月
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3+3 用量漸増設計によって決定される RP2D
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12ヶ月
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PSA応答率
時間枠:36ヶ月
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Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) の基準により、8 週間でベースラインから 50% 以上低下
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36ヶ月
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PSAの進行
時間枠:36ヶ月
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試験開始から PCWG3 基準を満たすまで
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36ヶ月
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有害事象のある参加者の数
時間枠:36ヶ月
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エンザルタミドと組み合わせたORIC-101の安全性と忍容性
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36ヶ月
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臨床検査値が異常な参加者の数
時間枠:36ヶ月
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エンザルタミドと組み合わせたORIC-101の安全性と忍容性
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36ヶ月
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異常な12誘導心電図を有する参加者の数
時間枠:36ヶ月
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エンザルタミドと組み合わせたORIC-101の安全性と忍容性
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36ヶ月
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異常なバイタル サインを持つ参加者の数
時間枠:36ヶ月
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エンザルタミドと組み合わせたORIC-101の安全性と忍容性
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36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠:28日
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エンザルタミドと組み合わせたORIC-101のPK
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28日
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最小血漿濃度 (Cmin)
時間枠:36ヶ月
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エンザルタミドと組み合わせたORIC-101のPK
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36ヶ月
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最大観測濃度の時間 (Tmax)
時間枠:28日
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エンザルタミドと組み合わせたORIC-101のPK
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28日
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曲線下面積 (AUC(0-24))
時間枠:28日
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エンザルタミドと組み合わせたORIC-101のPK
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28日
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消失半減期 (T1/2)
時間枠:28日
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エンザルタミドと組み合わせたORIC-101のPK
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28日
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循環腫瘍細胞 (CTC) の変換
時間枠:36ヶ月
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≥5 細胞/7.5 mL の血液から 0 (ゼロ) (CTC0)、および好ましくない (≥5 細胞/7.5 mL の血液) から好ましい (<5 細胞/7.5 mL の血液)
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36ヶ月
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠:36ヶ月
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 および PCWG3 基準
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36ヶ月
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奏功期間(DOR)
時間枠:36ヶ月
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RECIST v1.1を使用したX線写真の進行
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36ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:36ヶ月
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最初の線量から放射線による進行または死亡の最初の文書化までの時間
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36ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠:36ヶ月
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初回投与から死亡までの時間
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36ヶ月
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IHCによるGR発現のある参加者の数
時間枠:36ヶ月
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腫瘍組織サンプルにおける IHC による GR 発現レベル
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36ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター:Pratik S. Multani, MD、ORIC Pharmaceuticals
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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