Studio di ORIC-101 in combinazione con Enzalutamide

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente
• Carcinoma prostatico metastatico attualmente in trattamento con enzalutamide (Xtandi®) 160 mg una volta al giorno più castrazione chirurgica o chimica in corso, con livello basale di testosterone <50 ng/dL
• Deve essere stato in trattamento con enzalutamide per almeno 3 mesi prima dell'evidenza documentata di progressione del PSA definita come da PCWG3: minimo 2 valori in aumento (3 misurazioni) ottenuti a distanza di almeno una settimana con l'ultimo risultato di almeno 2,0 ng/ mL (o 1,0 ng/mL se l'aumento del PSA è l'unica indicazione di progressione)

• Accordo e capacità di sottoporsi a biopsie del nucleo durante lo studio, come segue, attraverso una procedura ritenuta clinicamente fattibile e che non comporta rischi significativi:

  • una biopsia tumorale pre-trattamento ottenuta durante il trattamento con enzalutamide prima dell'arruolamento in questo studio; e
  • una biopsia tumorale post-trattamento durante il Ciclo 2
  • una fine del trattamento biopsia del tumore (opzionale)
• Performance status ECOG 0 o 1
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi

• Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

  • ANC ≥1500 cellule/mm3 (1,5 × 103 cellule/mm3)
  • Piastrine ≥100.000 /µL (100 × 109 /L)
  • Emoglobina ≥9,0 g/dL (90 g/L)
  • AST (SGOT) o ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN, ≤5,0 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche
  • Bilirubina ≤1,5 ​​× ULN; sono ammissibili i pazienti con una storia nota di sindrome di Gilbert e/o aumenti isolati della bilirubina indiretta
  • QTcF ≤480 ms
• In grado di dare il consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• Nessuna terapia intermedia tra il trattamento con enzalutamide e l'arruolamento in questo studio
• Qualsiasi altro tumore maligno attivo, ad eccezione del tumore della pelle non melanoma adeguatamente trattato, del carcinoma superficiale della vescica adeguatamente trattato, dei tumori maligni solidi di stadio 1 o 2 senza evidenza di malattia o di altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥5 anni dall'iscrizione
• Trattamento in corso su un altro studio clinico terapeutico
• Trattamento precedente o in corso con ORIC-101 o qualsiasi altro antagonista GR (p. es., CORT-125281, mifepristone, relacorilant)
• Precedente chemioterapia nel contesto del carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione
• Precedente trattamento con un modulatore AR di seconda generazione (p. es., apalutamide, abiraterone, darolutamide)
• Storia della sindrome di Cushing o insufficienza surrenalica
• Storia o presenza di metastasi del SNC
• Storia di convulsioni o condizione che può predisporre alle convulsioni
• Corrente (a C1D1) o necessità di uso cronico di corticosteroidi sistemici ad eccezione dei corticosteroidi per via inalatoria, topica, intraoculare, intranasale o intraarticolare
• Trattamento in corso (entro 10 giorni prima della prima dose di ORIC-101) o previsto durante lo studio con specifici forti inibitori o induttori del CYP3A4
• Ricezione di qualsiasi altra terapia antitumorale, inclusa la radioterapia entro 21 giorni prima di C1D1. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità derivanti da precedenti terapie antitumorali e/o radioterapia
• Intervento chirurgico maggiore entro 21 giorni prima di C1D1 o recupero incompleto da effetti avversi derivanti da tale procedura
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), a meno che il paziente non sia sano e abbia un basso rischio di esiti correlati all'AIDS
• Infezione attiva da epatite B o C
• Qualsiasi altra condizione o circostanza (ad esempio, clinica, psicologica, familiare, sociologica, incapacità di deglutire il farmaco oggetto dello studio per via orale) che, a parere dello sperimentatore, possa interferire con la conformità al protocollo o controindicare la partecipazione allo studio