Studie ORIC-101 v kombinaci s enzalutamidem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
• Metastatický karcinom prostaty je v současné době léčen enzalutamidem (Xtandi®) 160 mg jednou denně plus chirurgickou nebo probíhající chemickou kastrací, se základní hladinou testosteronu <50 ng/dl
• Musí být léčen enzalutamidem alespoň 3 měsíce před zdokumentovaným důkazem progrese PSA definovaného podle PCWG3: minimálně 2 stoupající hodnoty (3 měření) získané s odstupem minimálně jednoho týdne, přičemž poslední výsledek byl minimálně 2,0 ng/ ml (nebo 1,0 ng/ml, pokud je vzestup PSA jediným ukazatelem progrese)

• Souhlas a schopnost podstoupit základní biopsie během studie, jak je uvedeno dále, prostřednictvím postupu, který je považován za klinicky proveditelný a nenese významné riziko:

  • jednu biopsii nádoru před léčbou získanou během léčby enzalutamidem před zařazením do této studie; a
  • jedna biopsie nádoru po léčbě během cyklu 2
  • biopsie nádoru na konci léčby (volitelné)
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce

• Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

  • ANC ≥1500 buněk/mm3 (1,5 × 103 buněk/mm3)
  • Krevní destičky ≥100 000 /µL (100 × 109 /L)
  • Hemoglobin ≥9,0 g/dl (90 g/l)
  • AST (SGOT) nebo ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN, ≤ 5,0 × ULN pro pacienty s jaterními metastázami
  • Bilirubin ≤1,5 ​​× ULN; vhodní jsou pacienti se známou anamnézou Gilbertova syndromu a/nebo izolovaným zvýšením nepřímého bilirubinu
  • QTcF ≤480 ms
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Žádná intervenující terapie mezi léčbou enzalutamidem a zařazením do této studie
• Jakákoli jiná aktivní malignita, s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, adekvátně léčené povrchové rakoviny močového měchýře, zhoubných nádorů 1. nebo 2. stadia solidního nádoru bez známek onemocnění nebo jiných solidních nádorů kurativních léčby bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let od zápisu
• Současná léčba v jiné terapeutické klinické studii
• Předchozí nebo současná léčba ORIC-101 nebo jakýmkoli jiným antagonistou GR (např. CORT-125281, mifepriston, relakorilant)
• Předchozí chemoterapie u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty
• Předchozí léčba modulátorem AR druhé generace (např. apalutamid, abirateron, darolutamid)
• Anamnéza Cushingova syndromu nebo adrenální insuficience
• Anamnéza nebo přítomnost metastáz v CNS
• Anamnéza záchvatů nebo stavu, který může předisponovat k záchvatům
• Aktuální (v C1D1) nebo požadavek na chronické užívání systémových kortikosteroidů s výjimkou inhalačních, topických, intraokulárních, intranazálních nebo intraartikulárních kortikosteroidů
• Současná (do 10 dnů před první dávkou ORIC-101) nebo očekávaná léčba v rámci studie se specifickými silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4
• Absolvování jakékoli jiné protinádorové léčby, včetně radioterapie během 21 dnů před C1D1. Pacienti se musí zotavit ze všech toxicit z předchozích protirakovinných terapií a/nebo radioterapie
• Velký chirurgický zákrok během 21 dnů před C1D1 nebo neúplné zotavení z nežádoucích účinků vyplývajících z takového postupu
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), pokud pacient není zdravý a má nízké riziko následků souvisejících s AIDS
• Aktivní infekce hepatitidou B nebo C
• Jakýkoli jiný stav nebo okolnost (např. klinický, psychologický, rodinný, sociologický, neschopnost polykat perorálně zkoumaný lék), které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat dodržování protokolu nebo kontraindikovat účast ve studii