Изучение ORIC-101 в комбинации с энзалутамидом

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
• Метастатический рак предстательной железы в настоящее время лечится энзалутамидом (Xtandi®) 160 мг один раз в день плюс хирургическая или продолжающаяся химическая кастрация при исходном уровне тестостерона <50 нг/дл.
• Должен быть на лечении энзалутамидом в течение не менее 3 месяцев до документально подтвержденного прогрессирования ПСА, определенного в соответствии с PCWG3: минимум 2 возрастающих значения (3 измерения), полученные с интервалом минимум в одну неделю, причем последний результат составляет не менее 2,0 нг/ мл (или 1,0 нг/мл, если единственным признаком прогрессирования является повышение уровня ПСА)

• Согласие и возможность пройти основную биопсию во время исследования, как указано ниже, с помощью процедуры, которая считается клинически осуществимой и не сопряженной со значительным риском:

  • одна биопсия опухоли до лечения, полученная во время лечения энзалутамидом до включения в это исследование; и
  • одна биопсия опухоли после лечения во время цикла 2
  • Биопсия опухоли с одного конца лечения (по желанию)
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев

• Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

  • ANC ≥1500 клеток/мм3 (1,5 × 103 клеток/мм3)
  • Тромбоциты ≥100 000/мкл (100 × 109/л)
  • Гемоглобин ≥9,0 г/дл (90 г/л)
  • АСТ (SGOT) или АЛТ (SGPT) ≤2,5 × ВГН, ≤5,0 × ВГН для пациентов с метастазами в печень
  • Билирубин ≤1,5 ​​× ВГН; пациенты с известным в анамнезе синдромом Жильбера и/или изолированным повышением непрямого билирубина имеют право
  • QTcF ≤480 мс
• Способен дать подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

• Нет промежуточной терапии между лечением энзалутамидом и включением в это исследование.
• Любое другое активное злокачественное новообразование, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, адекватно леченного поверхностного рака мочевого пузыря, злокачественных опухолей солидных опухолей 1 или 2 стадии без признаков заболевания или других солидных опухолей, подвергавшихся радикальному лечению без признаков заболевания в течение ≥5 лет. от зачисления
• Текущее лечение в другом терапевтическом клиническом испытании
• Предыдущее или текущее лечение ORIC-101 или любым другим антагонистом GR (например, CORT-125281, мифепристон, релакорилант)
• Предшествующая химиотерапия в условиях метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы
• Предшествующее лечение модулятором АР второго поколения (например, апалутамидом, абиратероном, даролутамидом)
• Синдром Кушинга или надпочечниковая недостаточность в анамнезе
• История или наличие метастазов в ЦНС
• Судороги в анамнезе или состояния, которые могут предрасполагать к судорогам
• Текущее (при C1D1) или потребность в постоянном применении системных кортикостероидов, за исключением ингаляционных, местных, внутриглазных, интраназальных или внутрисуставных кортикостероидов.
• Текущее (в течение 10 дней до первой дозы ORIC-101) или ожидаемое в рамках исследования лечение указанными сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4
• Получение любой другой противоопухолевой терапии, включая лучевую терапию в течение 21 дня до C1D1. Пациенты должны оправиться от всех токсических эффектов предшествующей противоопухолевой терапии и/или лучевой терапии.
• Серьезная операция в течение 21 дня до C1D1 или неполное выздоровление от побочных эффектов, вызванных такой процедурой.
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), если только пациент не здоров и не имеет низкого риска исходов, связанных со СПИДом.
• Активная инфекция гепатита В или С
• Любое другое состояние или обстоятельство (например, клиническое, психологическое, семейное, социологическое, неспособность проглотить исследуемый препарат перорально), которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или стать противопоказанием для участия в исследовании.