Estudio de ORIC-101 en combinación con enzalutamida

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente
• Cáncer de próstata metastásico actualmente en tratamiento con enzalutamida (Xtandi®) 160 mg una vez al día más castración química continua o quirúrgica, con un nivel inicial de testosterona <50 ng/dL
• Debe haber estado en tratamiento con enzalutamida durante al menos 3 meses antes de evidencia documentada de progresión de PSA definida según PCWG3: mínimo de 2 valores crecientes (3 mediciones) obtenidos con un mínimo de una semana de diferencia con el último resultado de al menos 2,0 ng/ mL (o 1,0 ng/mL si el aumento de PSA es la única indicación de progresión)

• Acuerdo y capacidad para someterse a biopsias centrales en el estudio, de la siguiente manera, a través de un procedimiento que se considere clínicamente factible y que no conlleve un riesgo significativo:

  • una biopsia de tumor previa al tratamiento obtenida durante el tratamiento con enzalutamida antes de la inscripción en este estudio; y
  • una biopsia tumoral posterior al tratamiento durante el Ciclo 2
  • una biopsia del tumor al final del tratamiento (opcional)
• Estado funcional ECOG 0 o 1
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.

• Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

  • RAN ≥1500 células/mm3 (1,5 × 103 células/mm3)
  • Plaquetas ≥100.000 /µL (100 × 109 /L)
  • Hemoglobina ≥9,0 g/dl (90 g/l)
  • AST (SGOT) o ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN, ≤5,0 × ULN para pacientes con metástasis hepáticas
  • Bilirrubina ≤1,5 ​​× LSN; los pacientes con antecedentes conocidos de síndrome de Gilbert y/o elevaciones aisladas de bilirrubina indirecta son elegibles
  • QTcF ≤480 ms
• Capaz de dar consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• Sin terapia intermedia entre el tratamiento con enzalutamida y la inscripción en este estudio
• Cualquier otra neoplasia maligna activa, con la excepción de cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de vejiga superficial tratado adecuadamente, neoplasias malignas de tumores sólidos en estadio 1 o 2 sin evidencia de enfermedad u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante ≥5 años desde la inscripción
• Tratamiento actual en otro ensayo clínico terapéutico
• Tratamiento anterior o actual con ORIC-101 o cualquier otro antagonista de GR (p. ej., CORT-125281, mifepristona, relacorilant)
• Quimioterapia previa en el contexto del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
• Tratamiento previo con un modulador AR de segunda generación (p. ej., apalutamida, abiraterona, darolutamida)
• Antecedentes de síndrome de Cushing o insuficiencia suprarrenal
• Antecedentes o presencia de metástasis en el SNC
• Historial de convulsiones o condición que puede predisponer a las convulsiones
• Uso actual (en C1D1) o requisito para uso crónico de corticosteroides sistémicos con la excepción de corticosteroides inhalados, tópicos, intraoculares, intranasales o intraarticulares
• Tratamiento actual (dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis de ORIC-101) o esperado en el estudio con inhibidores o inductores potentes específicos de CYP3A4
• Recibir cualquier otra terapia contra el cáncer, incluida la radioterapia dentro de los 21 días anteriores a C1D1. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades de terapias anticancerígenas y/o radioterapia previas.
• Cirugía mayor dentro de los 21 días anteriores a C1D1 o recuperación incompleta de los efectos adversos resultantes de dicho procedimiento
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), a menos que el paciente esté sano y tenga un bajo riesgo de resultados relacionados con el sida
• Infección activa por hepatitis B o C
• Cualquier otra condición o circunstancia (p. ej., clínica, psicológica, familiar, sociológica, incapacidad para tragar el fármaco del estudio por vía oral) que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o contraindicar la participación en el estudio.