Tutkimus ORIC-101:stä yhdistelmänä entsalutamidin kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma
• Metastaattinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan tällä hetkellä enzalutamidilla (Xtandi®) 160 mg kerran vuorokaudessa sekä kirurgisella tai meneillään olevalla kemiallisella kastraatiolla, jonka testosteronitaso on <50 ng/dl
• On täytynyt saada entsalutamidihoitoa vähintään 3 kuukautta ennen PCWG3:n mukaisesti määriteltyä dokumentoitua näyttöä PSA:n etenemisestä: vähintään 2 nousevaa arvoa (3 mittausta) on saatu vähintään viikon välein ja viimeisin tulos on vähintään 2,0 ng/ ml (tai 1,0 ng/ml, jos PSA:n nousu on ainoa osoitus etenemisestä)

• Sopimus ja kyky suorittaa tutkimuksen aikana suoritettavat ydinbiopsiat seuraavalla tavalla toimenpiteellä, joka katsotaan kliinisesti toteuttamiskelpoiseksi ja johon ei liity merkittävää riskiä:

  • yksi hoitoa edeltävä kasvainbiopsia, joka on otettu enzalutamidihoidon aikana ennen tähän tutkimukseen osallistumista; ja
  • yksi hoidon jälkeinen kasvainbiopsia syklin 2 aikana
  • hoidon toisen pään kasvainbiopsia (valinnainen)
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta

• Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

  • ANC ≥1500 solua/mm3 (1,5 × 103 solua/mm3)
  • Verihiutaleet ≥100 000 /µL (100 × 109 /l)
  • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl (90 g/l)
  • AST (SGOT) tai ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN, ≤5,0 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
  • Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN; potilaat, joilla on aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä ja/tai joilla on yksittäisiä epäsuoran bilirubiinin nousuja, ovat kelvollisia
  • QTcF ≤480 ms
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

• Ei välihoitoa enzalutamidihoidon ja tähän tutkimukseen ilmoittautumisen välillä
• Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, asianmukaisesti hoidettua pinnallista virtsarakon syöpää, vaiheen 1 tai 2 kiinteitä kasvaimia ilman merkkejä sairaudesta tai muita kiinteitä kasvaimia, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen ilmoittautumisesta lähtien
• Nykyinen hoito toisessa terapeuttisessa kliinisessä tutkimuksessa
• Aikaisempi tai nykyinen hoito ORIC-101:llä tai millä tahansa muulla GR-antagonistilla (esim. CORT-125281, mifepristoni, relacorilanti)
• Aikaisempi kemoterapia metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän yhteydessä
• Aiempi hoito toisen sukupolven AR-modulaattorilla (esim. apalutamidi, abirateroni, darolutamidi)
• Aiempi Cushingin oireyhtymä tai lisämunuaisten vajaatoiminta
• Keskushermoston etäpesäkkeiden historia tai esiintyminen
• Aiempi kouristuskohtaus tai tila, joka voi altistaa kohtauksille
• Nykyinen (C1D1:ssä) systeemisten kortikosteroidien krooninen käyttö tai vaatimus, lukuun ottamatta inhaloitavia, paikallisia, silmänsisäisiä, nenänsisäisiä tai nivelensisäisiä kortikosteroideja
• Nykyinen (10 päivän sisällä ennen ensimmäistä ORIC-101-annosta) tai odotettavissa oleva tutkimushoito tietyillä vahvoilla CYP3A4:n estäjillä tai induktoreilla
• Saat mitä tahansa muuta syöpähoitoa, mukaan lukien sädehoito 21 päivän sisällä ennen C1D1:tä. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista aikaisempien syövänvastaisten hoitojen ja/tai sädehoidon toksisuudesta
• Suuri leikkaus 21 päivän sisällä ennen C1D1:tä tai epätäydellinen toipuminen tällaisen toimenpiteen aiheuttamista haittavaikutuksista
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, ellei potilas ole terve ja hänellä on alhainen riski saada AIDSiin liittyviä seurauksia
• Aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio
• Mikä tahansa muu tila tai olosuhde (esim. kliininen, psykologinen, familiaalinen, sosiologinen, kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa tutkimuslääkettä), joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai estää tutkimukseen osallistumisen