Studie van ORIC-101 in combinatie met enzalutamide

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat
• Gemetastaseerde prostaatkanker wordt momenteel behandeld met enzalutamide (Xtandi®) 160 mg eenmaal daags plus chirurgische of voortdurende chemische castratie, met testosteronniveau bij baseline <50 ng/dL
• Moet gedurende ten minste 3 maanden zijn behandeld met enzalutamide voorafgaand aan gedocumenteerd bewijs van PSA-progressie gedefinieerd volgens PCWG3: minimaal 2 stijgende waarden (3 metingen) verkregen met een tussenpoos van minimaal één week, waarbij het laatste resultaat ten minste 2,0 ng/ ml (of 1,0 ng/ml als PSA-stijging de enige indicatie van progressie is)

• Overeenstemming en bekwaamheid om tijdens het onderzoek kernbiopten te ondergaan, als volgt, door middel van een procedure die klinisch haalbaar wordt geacht en geen significant risico met zich meebrengt:

  • één tumorbiopsie voorafgaand aan de behandeling verkregen tijdens behandeling met enzalutamide voorafgaand aan opname in dit onderzoek; en
  • één tumorbiopsie na de behandeling tijdens cyclus 2
  • tumorbiopsie aan het einde van de behandeling (optioneel)
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden

• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

  • ANC ≥1500 cellen/mm3 (1,5 × 103 cellen/mm3)
  • Bloedplaatjes ≥100.000 /µL (100 × 109 /L)
  • Hemoglobine ≥9,0 g/dl (90 g/l)
  • ASAT (SGOT) of ALAT (SGPT) ≤2,5 × ULN, ≤5,0 × ULN voor patiënten met levermetastasen
  • Bilirubine ≤1,5 ​​× ULN; patiënten met een bekende voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert en/of geïsoleerde verhogingen van indirect bilirubine komen in aanmerking
  • QTcF ≤480 msec
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Geen tussenliggende therapie tussen behandeling met enzalutamide en deelname aan deze studie
• Elke andere actieve maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, adequaat behandelde oppervlakkige blaaskanker, stadium 1 of 2 solide tumor maligniteiten zonder bewijs van ziekte, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥5 jaar vanaf inschrijving
• Huidige behandeling op een ander therapeutisch klinisch onderzoek
• Eerdere of huidige behandeling met ORIC-101 of een andere GR-antagonist (bijv. CORT-125281, mifepriston, relacorilant)
• Eerdere chemotherapie in de setting van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker
• Voorafgaande behandeling met een AR-modulator van de tweede generatie (bijv. apalutamide, abiraterone, darolutamide)
• Geschiedenis van het syndroom van Cushing of bijnierinsufficiëntie
• Geschiedenis of aanwezigheid van CZS-metastasen
• Geschiedenis van toevallen of aandoening die vatbaar kan zijn voor toevallen
• Huidig ​​(bij C1D1) of vereiste voor chronisch gebruik van systemische corticosteroïden met uitzondering van inhalatiecorticosteroïden, topische, intraoculaire, intranasale of intra-articulaire corticosteroïden
• Huidige (binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ORIC-101) of verwachte behandeling tijdens het onderzoek met gespecificeerde sterke CYP3A4-remmers of -inductoren
• Een andere behandeling tegen kanker krijgen, inclusief radiotherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan C1D1. Patiënten moeten hersteld zijn van alle toxiciteiten van eerdere antikankertherapieën en/of radiotherapie
• Grote operatie binnen 21 dagen voorafgaand aan C1D1 of onvolledig herstel van bijwerkingen als gevolg van een dergelijke procedure
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), tenzij de patiënt gezond is en een laag risico heeft op aidsgerelateerde uitkomsten
• Actieve hepatitis B- of C-infectie
• Elke andere aandoening of omstandigheid (bijv. klinische, psychologische, familiale, sociologische, onvermogen om oraal onderzoeksgeneesmiddel in te slikken) die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol kan verstoren of een contra-indicatie vormt voor deelname aan het onderzoek