Badanie ORIC-101 w połączeniu z enzalutamidem

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego
• Rak gruczołu krokowego z przerzutami obecnie leczony enzalutamidem (Xtandi®) 160 mg raz dziennie plus chirurgiczna lub trwająca kastracja chemiczna, z wyjściowym poziomem testosteronu <50 ng/dl
• Musi być leczony enzalutamidem przez co najmniej 3 miesiące przed udokumentowanym dowodem progresji PSA zdefiniowanej zgodnie z PCWG3: co najmniej 2 rosnące wartości (3 pomiary) uzyskane w odstępie co najmniej jednego tygodnia, z ostatnim wynikiem wynoszącym co najmniej 2,0 ng/ ml (lub 1,0 ng/ml, jeśli wzrost PSA jest jedynym wskaźnikiem progresji)

• Zgoda i możliwość poddania się biopsji gruboigłowej podczas badania, zgodnie z procedurą, która jest uznawana za klinicznie wykonalną i nie wiąże się ze znaczącym ryzykiem:

  • jedna biopsja guza przed leczeniem wykonana podczas leczenia enzalutamidem przed włączeniem do tego badania; oraz
  • jedna biopsja guza po leczeniu podczas cyklu 2
  • jeden koniec leczenia biopsja guza (opcjonalnie)
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące

• Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:

  • ANC ≥1500 komórek/mm3 (1,5 × 103 komórek/mm3)
  • Płytki krwi ≥100 000 /µl (100 × 109 /l)
  • Hemoglobina ≥9,0 g/dl (90 g/l)
  • AST (SGOT) lub ALT (SGPT) ≤2,5 × GGN, ≤5,0 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
  • Bilirubina ≤1,5 ​​× GGN; kwalifikują się pacjenci ze znaną historią zespołu Gilberta i / lub izolowanym zwiększeniem bilirubiny pośredniej
  • QTcF ≤480 ms
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej

Kryteria wyłączenia:

• Brak terapii interweniującej między leczeniem enzalutamidem a włączeniem do tego badania
• Każdy inny aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, odpowiednio leczonego powierzchownego raka pęcherza moczowego, guzów litych w stadium 1 lub 2 bez objawów choroby lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥5 lat od rejestracji
• Obecne leczenie w innym terapeutycznym badaniu klinicznym
• Wcześniejsze lub obecne leczenie ORIC-101 lub jakimkolwiek innym antagonistą GR (np. CORT-125281, mifepriston, relakorilant)
• Wcześniejsza chemioterapia w opornym na kastrację raku gruczołu krokowego z przerzutami
• Wcześniejsze leczenie modulatorem AR drugiej generacji (np. apalutamidem, abirateronem, darolutamidem)
• Historia zespołu Cushinga lub niewydolności nadnerczy
• Historia lub obecność przerzutów do OUN
• Historia napadów lub stan, który może predysponować do napadów
• Obecne (w C1D1) lub zapotrzebowanie na przewlekłe stosowanie kortykosteroidów ogólnoustrojowych z wyjątkiem kortykosteroidów wziewnych, miejscowych, dogałkowych, donosowych lub dostawowych
• Obecne (w ciągu 10 dni przed podaniem pierwszej dawki ORIC-101) lub spodziewane leczenie w trakcie badania określonymi silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4
• Otrzymywanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej, w tym radioterapii w ciągu 21 dni przed C1D1. Pacjenci muszą być wyleczeni ze wszystkich toksyczności po wcześniejszych terapiach przeciwnowotworowych i/lub radioterapii
• Poważna operacja w ciągu 21 dni przed C1D1 lub niepełne wyzdrowienie po działaniach niepożądanych wynikających z takiej procedury
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), chyba że pacjent jest zdrowy i ma niskie ryzyko powikłań związanych z AIDS
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
• Wszelkie inne warunki lub okoliczności (np. kliniczne, psychologiczne, rodzinne, socjologiczne, niemożność połknięcia doustnego badanego leku), które w opinii badacza mogą zakłócać przestrzeganie protokołu lub stanowić przeciwwskazanie do udziału w badaniu