Estudo de ORIC-101 em Combinação com Enzalutamida

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente
• Câncer de próstata metastático atualmente sendo tratado com enzalutamida (Xtandi®) 160 mg uma vez ao dia mais castração cirúrgica ou química em andamento, com nível basal de testosterona <50 ng/dL
• Deve ter estado em tratamento com enzalutamida por pelo menos 3 meses antes da evidência documentada de progressão do PSA definida de acordo com o PCWG3: mínimo de 2 valores crescentes (3 medições) obtidos com intervalo mínimo de uma semana, sendo o último resultado de pelo menos 2,0 ng/ mL (ou 1,0 ng/mL se o aumento do PSA for a única indicação de progressão)

• Concordância e capacidade de se submeter a biópsias centrais no estudo, como segue, por meio de um procedimento considerado clinicamente viável e sem risco significativo:

  • uma biópsia de tumor pré-tratamento obtida durante o tratamento com enzalutamida antes da inclusão neste estudo; e
  • uma biópsia de tumor pós-tratamento durante o Ciclo 2
  • uma biópsia do tumor no final do tratamento (opcional)
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses

• Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:

  • ANC ≥1500 células/mm3 (1,5 × 103 células/mm3)
  • Plaquetas ≥100.000 /µL (100 × 109 /L)
  • Hemoglobina ≥9,0 g/dL (90 g/L)
  • AST (SGOT) ou ALT (SGPT) ≤2,5 × LSN, ≤5,0 × LSN para pacientes com metástases hepáticas
  • Bilirrubina ≤1,5 ​​× LSN; pacientes com história conhecida de síndrome de Gilbert e/ou elevações isoladas de bilirrubina indireta são elegíveis
  • QTcF ≤480 mseg
• Capaz de dar consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

• Nenhuma terapia interveniente entre o tratamento com enzalutamida e a inscrição neste estudo
• Qualquer outra malignidade ativa, com exceção de câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer de bexiga superficial adequadamente tratado, malignidades tumorais sólidas estágio 1 ou 2 sem evidência de doença ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥5 anos da inscrição
• Tratamento atual em outro ensaio clínico terapêutico
• Tratamento anterior ou atual com ORIC-101 ou qualquer outro antagonista de GR (por exemplo, CORT-125281, mifepristona, relacorilante)
• Quimioterapia prévia no cenário de câncer de próstata metastático resistente à castração
• Tratamento prévio com um modulador AR de segunda geração (por exemplo, apalutamida, abiraterona, darolutamida)
• História de síndrome de Cushing ou insuficiência adrenal
• História ou presença de metástases no SNC
• Histórico de convulsões ou condição que pode predispor a convulsões
• Atual (em C1D1) ou necessidade de uso crônico de corticosteroides sistêmicos, com exceção de corticosteroides inalatórios, tópicos, intraoculares, intranasais ou intraarticulares
• Tratamento atual (dentro de 10 dias antes da primeira dose de ORIC-101) ou tratamento esperado no estudo com inibidores ou indutores fortes especificados do CYP3A4
• Receber qualquer outra terapia anticancerígena, incluindo radioterapia nos 21 dias anteriores ao C1D1. Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades de terapias anticancerígenas anteriores e/ou radioterapia
• Grande cirurgia dentro de 21 dias antes de C1D1 ou recuperação incompleta de efeitos adversos resultantes de tal procedimento
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), a menos que o paciente seja saudável e tenha baixo risco de desfechos relacionados à AIDS
• Infecção ativa por hepatite B ou C
• Qualquer outra condição ou circunstância (por exemplo, clínica, psicológica, familiar, sociológica, incapacidade de engolir o medicamento oral do estudo) que, na opinião do investigador, possa interferir no cumprimento do protocolo ou contraindicar a participação no estudo